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苯达莫司汀联合硼替佐米和聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗多发性骨髓瘤

2023年9月14日 更新者：Sherif Farag, MB, BS

苯达莫司汀联合硼替佐米和聚乙二醇脂质体阿霉素治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 I/II 期试验：Hoosier 癌症研究网络 MM08-141

这是一项开放标签 I/II 期试验，旨在确定苯达莫司汀、硼替佐米和聚乙二醇化脂质体阿霉素组合的安全性和生物活性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

I 期成分 硼替佐米 1.3 mg/m2 静脉推注，第 1、4、8 和 11 天 多柔比星 30 mg/m2 静脉注射 1 小时以上，第 4 天 苯达莫司汀递增队列 静脉注射 1 小时以上，第 1 和 4 天 1 个周期 = 28 天

II 期成分 硼替佐米 1.3 mg/m2 静脉推注，第 1、4、8 和 11 天 多柔比星 30 mg/m2 静脉注射 1 小时以上，第 4 天 苯达莫司汀 MTD IV 1 小时以上，第 1 和 4 天 非格司亭（如果在 MTD 中定义） ) 5 µg/kg/天 SC，从第 6 天开始直至中性粒细胞恢复至 ANC >1000

1个周期=28天；患者将继续治疗总共最多 8 个周期。

ECOG 表现状态：0-2

造血：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.2 x K/mm3
  • 血小板 ≥ 75 x K/mm3

肝脏：

  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 谷草转氨酶 ≤ 2.5 x 正常上限
  • 谷丙转氨酶≤2.5×正常范围上限

肾脏：

  • 血清肌酐 < 3.0 mg/dL

心血管：

  • 通过 MUGA 扫描或超声心动图校正 LVEF >45%。
  • 无不稳定型心绞痛或近期心肌梗塞（6个月内）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、美国、46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Indianapolis、Indiana、美国、46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette、Indiana、美国、47904
        • IU Health Arnett Cancer Center
    • Michigan
      • Wyoming、Michigan、美国、49519
        • Metro Health Cancer Care
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 多发性骨髓瘤的组织学诊断，有复发或难治性疾病的证据。
  • 必须通过蛋白质电泳检测到血清或尿液 M 蛋白，分别至少为 500 mg/dL（血清）或 1 gm/24 小时（尿液），或者所涉及的血清游离轻链水平 >100 mg/l游离轻链。
  • 必须已接受过至少一 (1) 种既往全身治疗，其中包括来那度胺或沙利度胺。
  • 必须愿意提供相关的血液样本。

排除标准：

  • 不得接受过量累积剂量的蒽环类药物
  • 无≥2级周围神经病变。
  • 注册方案治疗前 30 天内未接受细胞毒性化疗。
  • 注册方案治疗前 6 个月内未进行自体干细胞移植
  • 在注册方案治疗前 30 天内，未对超过 25% 的骨髓形成骨（即骨盆）进行放射治疗。 请参阅研究程序手册来计算先前辐射的百分比。
  • 如果用于治疗合并症，则目前的皮质类固醇治疗剂量不得超过每天 10 毫克泼尼松（或等效物）。
  • 尚无已知的骨髓瘤累及中枢神经系统的情况。
  • 没有控制不良的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、控制不良的糖尿病、有症状的充血性心力衰竭、心律失常或研究者认为会限制遵守研究要求的精神疾病/社会氛围。
  • 目前尚无已知 HIV 阳性或活动性甲型、乙型或丙型肝炎患者。
  • 注册方案治疗前 30 天内未进行大型手术。 允许在注册方案治疗前 30 天内放置静脉接入装置。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 臂
苯达莫司汀与硼替佐米和聚乙二醇化脂质体阿霉素联合使用。
药品：苯达莫司汀

第一阶段组件：

苯达莫司汀逐步升级队列，以确定第 1 天和第 4 天 1 小时内的 MTD、IV

药品：阿霉素

第一阶段和第二阶段的组成部分：

聚乙二醇化脂质体阿霉素，30 mg/m2 IV，超过 1 小时，第 4 天

药品：硼替佐米

第一阶段和第二阶段的组成部分：

硼替佐米 1.3 mg/m2 静脉推注，第 1、4、8 和 11 天

药品：苯达莫司汀

第二阶段组成部分：

苯达莫司汀 MTD IV 超过 1 小时，第 1 天和第 4 天

药品：非格司亭

第二阶段组成部分：

非格司亭（如果在 MTD 中定义）5 µg/kg/天 SC，从第 6 天开始直至中性粒细胞恢复至 ANC >1000

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：苯达莫司汀与硼替佐米和聚乙二醇化脂质体阿霉素联合使用时的 MTD。
大体时间：从 C1D1 至最长 7 个月或直至死亡
在第一阶段，苯达莫司汀与硼替佐米和聚乙二醇化脂质体阿霉素联合测定了 MTD，以便在进行第二阶段评估疗效之前更好地了解安全剂量。 假设骨髓抑制是一种剂量限制效应，可以通过生长因子支持来克服，因此还测试了与骨髓生长因子支持组合的 MTD。
从 C1D1 至最长 7 个月或直至死亡
第二阶段：总体反应率
大体时间：从 C1D1 至最长 52 个月或直至死亡
在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中评估了苯达莫司汀联合硼替佐米和聚乙二醇化脂质体阿霉素的总体缓解率（CR+PR）。 根据修改后的国际骨髓瘤工作组标准：完全缓解 (CR)：血清和尿液免疫固定显示单克隆蛋白呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞 <5%； PR：血清 M 蛋白减少 50% 或更多，尿 M 蛋白减少 90% 或更多，或<200 mg/24 小时，或游离轻链水平减少 50% 或更多；总体反应 (OR) = CR + PR。
从 C1D1 至最长 52 个月或直至死亡

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段和第二阶段：治疗方案的毒性
大体时间：从 C1D1 直至死亡或最长 54 个月
毒性概况（针对所有患者）通过单独和组合分析的总体毒性发生率和 3 级或 4 级毒性发生率来表示。
从 C1D1 直至死亡或最长 54 个月
第二阶段：进展时间
大体时间：从 C1D1 至最长 54 个月或直至死亡

用苯达莫司汀、硼替佐米和聚乙二醇化脂质体多柔比星治疗的多发性骨髓瘤患者从开始治疗（即第一剂）到疾病进展的时间，其中疾病进展和因疾病进展导致的死亡作为事件，以及因进展以外的原因导致的死亡作为审查。 审查日期将是无进展/死亡患者的最后一次疾病评估日期，或因其他疾病而死亡的患者因其他原因死亡的日期。根据修改后的国际骨髓瘤工作组标准：如果有任何一项，则报告进展性疾病（PD）满足以下条件之一：

血清或尿液 M 蛋白较基线增加 25% 或更多；血清 M 蛋白和/或绝对增加必须≥0.5 g/dL；尿液 M 蛋白和/或绝对增加必须≥200 mg/24小时 ;出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤，或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明显增加；出现hyperc。
从 C1D1 至最长 54 个月或直至死亡
第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 C1D1 到死亡最长 54 个月

使用苯达莫司汀、硼替佐米和聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗的多发性骨髓瘤患者的治疗开始时间。 疾病进展或死亡（无论死因），以先发生者为准。 审查日期将是最后一次疾病评估日期。根据修改后的国际骨髓瘤工作组标准：如果满足以下任何一项标准，则报告疾病进展 (PD)：

血清或尿液 M 蛋白较基线增加 25% 或更多；血清 M 蛋白和/或绝对增加必须≥0.5 g/dL；尿液 M 蛋白和/或绝对增加必须≥200 mg/24小时 ;出现新的骨病变或软组织浆细胞瘤，或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明显增加；出现hyperc。
从 C1D1 到死亡最长 54 个月
第二阶段：生存期
大体时间：从 C1D1 至最长 52 个月
多发性骨髓瘤患者接受苯达莫司汀、硼替佐米和聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗的持续时间。 从至少部分缓解的第一次日期到由于疾病进展导致的进展或死亡作为事件，将疾病进展和由于疾病进展导致的死亡作为事件以及由于进展以外的原因导致的死亡作为审查。 审查日期将是最后一次疾病评估日期或因其他原因死亡的日期（视情况而定）。
从 C1D1 至最长 52 个月
第二阶段：总体生存期
大体时间：从 C1D1 至最长 54 个月或直至死亡
从治疗开始到因任何原因死亡的时间，最后活着的日期称为审查日期。
从 C1D1 至最长 54 个月或直至死亡

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sherif Farag, MB, BS

合作者

Hoosier Cancer Research Network
Cephalon, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Sherif Farag, M.B., B.S.、Hoosier Cancer Research Network

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2017年12月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月5日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月6日

首次发布 (估计的)

2010年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月14日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MM08-141

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