Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bendamustin v kombinaci s bortezomibem a pegylovaným liposomálním doxorubicinem pro mnohočetný myelom

14. září 2023 aktualizováno: Sherif Farag, MB, BS

Studie fáze I/II s Bendamustinem v kombinaci s bortezomibem a pegylovaným liposomálním doxorubicinem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem: Hoosier Cancer Research Network MM08-141

Toto je otevřená studie fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a biologické aktivity kombinace bendamustin, bortezomib a pegylovaný lipozomální doxorubicin.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Složka fáze I Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, Dny 1, 4, 8 a 11 Doxorubicin 30 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny, Den 4 Bendamustin eskalující kohorty IV po dobu 1 hodiny, Dny 1 a 4 1 cyklus = 28 dní

Složka fáze II Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, Dny 1, 4, 8 a 11 Doxorubicin 30 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny, Den 4 Bendamustin v MTD IV po dobu 1 hodiny, Dny 1 a 4 Filgrastim (pokud je definován v MTD ) 5 µg/kg/den SC, Počínaje dnem 6, dokud se neutrofily neobnoví na ANC > 1000

1 cyklus = 28 dní; Pacienti budou pokračovat v léčbě celkem až 8 cyklů.

Stav výkonu ECOG: 0-2

Hematopoetický:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,2 x K/mm3
  • Krevní destičky ≥ 75 x K/mm3

Jaterní:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST ≤ 2,5 x ULN
  • ALT ≤ 2,5 x ULN

Renální:

  • Sérový kreatinin < 3,0 mg/dl

Kardiovaskulární:

  • LVEF > 45 % korigovaná skenem MUGA nebo echokardiogramem.
  • Žádná nestabilní angina pectoris nebo nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47904
        • IU Health Arnett Cancer Center
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky stanovená diagnóza mnohočetného myelomu s prokázanou recidivou nebo refrakterním onemocněním.
  • Musí mít detekovatelný sérový nebo močový M-protein elektroforézou proteinů, který je alespoň 500 mg/dl (sérum) nebo 1 g/24 hodin (moč), v daném pořadí, nebo hladinu volného lehkého řetězce v séru > 100 mg/l pro zúčastněné světelný řetěz zdarma.
  • Musí podstoupit alespoň jednu (1) předchozí linii systémové léčby, která zahrnovala buď lenalidomid nebo thalidomid.
  • Musí být ochoten poskytnout korelativní vzorky krve.

Kritéria vyloučení:

  • Nesmí dostat nadměrnou kumulativní dávku antracyklinu
  • Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
  • Žádná cytotoxická chemoterapie během 30 dnů před registrací pro protokolární terapii.
  • Žádná transplantace autologních kmenových buněk během 6 měsíců před registrací pro protokolární terapii
  • Žádná předchozí radiační terapie na > 25 % kostí tvořících kostní dřeň (tj. pánve) během 30 dnů před registrací pro protokolární terapii. Pro výpočet procent předchozí radiace viz Příručka studijních postupů.
  • Žádná současná kortikosteroidní terapie v dávkách vyšších než 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně, pokud je podávána k léčbě komorbidních stavů.
  • Žádné známé postižení centrálního nervového systému myelomem.
  • Žádné špatně kontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, špatně kontrolovaný diabetes, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální klima, které by podle názoru zkoušejícího omezovalo soulad s požadavky studie.
  • Žádní pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV nebo aktivní hepatitidu A, B nebo C.
  • Žádná velká operace během 30 dnů před registrací pro protokolární terapii. Umístění zařízení pro žilní přístup do 30 dnů před registrací pro protokolární terapii je povoleno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Bendamustin v kombinaci s bortezomibem a pegylovaným lipozomálním doxorubicinem.
Lék: Bendamustin

Složka fáze I:

Bendamustine eskalující kohorty k určení MTD, IV po dobu 1 hodiny, dny 1 a 4

Lék: Doxorubicin

Složky fáze I a II:

Pegylovaný lipozomální doxorubicin, 30 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny, 4. den

Lék: Bortezomib

Složky fáze I a II:

Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, 1., 4., 8. a 11. den

Lék: Bendamustin

Složka fáze II:

Bendamustin při MTD IV po dobu 1 hodiny, 1. a 4. den

Lék: Filgrastim

Složka fáze II:

Filgrastim (pokud je definován v MTD) 5 µg/kg/den SC, počínaje 6. dnem, dokud se neutrofily neobnoví na ANC > 1000

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: MTD Bendamustinu v kombinaci s bortezomibem a pegylovaným liposomálním doxorubicinem.
Časové okno: Od C1D1 do maximálně 7 měsíců nebo do smrti
V první fázi byla stanovena MTD bendamustinu v kombinaci s bortezomibem a pegylovaným lipozomálním doxorubicinem, aby se získala lepší představa o bezpečném dávkování, než se přistoupí k druhé fázi k posouzení účinnosti. Za předpokladu, že myelosuprese je účinek omezující dávku, který by mohl být překonán podporou růstového faktoru, byla také testována MTD kombinace s podporou myeloidního růstového faktoru.
Od C1D1 do maximálně 7 měsíců nebo do smrti
Fáze II: Celková míra odezvy
Časové okno: Od C1D1 do maximálně 52 měsíců nebo do smrti
Celková míra odpovědi (CR+PR) bendamustinu ve spojení s bortezomibem a pegylovaným lipozomálním doxorubicinem byla hodnocena u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. Podle modifikovaných kritérií International Myelom Working Group: Kompletní odpověď (CR): Negativní na monoklonální protein imunofixací v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; PR: 50% nebo více snížení hladiny M-proteinu v séru a 90% nebo více snížení hladiny M-proteinu v moči nebo na <200 mg/24 hodin nebo 50% nebo více snížení hladiny volného lehkého řetězce; Celková odezva (OR) = CR + PR.
Od C1D1 do maximálně 52 měsíců nebo do smrti

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I a Fáze II: Toxicita léčebného režimu
Časové okno: Od C1D1 do smrti nebo maximálně do 54 měsíců
Profil toxicity (pro všechny pacienty) byl prezentován jako míra celkové toxicity a míry toxicity 3. nebo 4. stupně analyzované samostatně a kombinované.
Od C1D1 do smrti nebo maximálně do 54 měsíců
Fáze II: Čas do progrese
Časové okno: Od C1D1 do maximálně 54 měsíců nebo do smrti

Doba od zahájení léčby (tj. první dávka) pacientů s MM léčených bendamustinem, bortezomibem a pegylovaným lipozomálním doxorubicinem do progrese onemocnění, s progresí onemocnění a úmrtím v důsledku progrese onemocnění jako příhody a úmrtí z jiných příčin než je progrese podle cenzury . Datum cenzury bude posledním datem hodnocení onemocnění u pacienta bez progrese/úmrtí nebo datem úmrtí v důsledku jiných onemocnění pro úmrtí pacientů z jiných příčin. Podle upravených kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom: Progresivní onemocnění (PD) je hlášeno, pokud existuje je splněno z následujících kritérií:

Zvýšení M-proteinu v séru nebo moči o 25 % nebo více oproti výchozí hodnotě;Sérový M-protein a/nebo absolutní zvýšení musí být ≥0,5 g/dl;M-protein v moči a/nebo absolutní zvýšení musí být ≥200 mg/24 hodiny ; Vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo definitivní zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání;Vývoj hyperc.
Od C1D1 do maximálně 54 měsíců nebo do smrti
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od C1D1 až po maximálně 54 měsíců do smrti

Doba od zahájení léčby pacientů s MM léčených bendamustinem, bortezomibem a pegylovaným lipozomálním doxorubicinem. k progresi onemocnění nebo smrti (bez ohledu na příčinu smrti), podle toho, co nastane dříve. Datum cenzury bude posledním datem hodnocení onemocnění. Podle upravených kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom: Progresivní onemocnění (PD) je hlášeno, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

Zvýšení M-proteinu v séru nebo moči o 25 % nebo více oproti výchozí hodnotě;Sérový M-protein a/nebo absolutní zvýšení musí být ≥0,5 g/dl;M-protein v moči a/nebo absolutní zvýšení musí být ≥200 mg/24 hodiny ; Vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo definitivní zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání;Vývoj hyperc.
Od C1D1 až po maximálně 54 měsíců do smrti
Fáze II: Délka přežití
Časové okno: Od C1D1 až po maximálně 52 měsíců
Trvání pacientů s MM léčených bendamustinem, bortezomibem a pegylovaným lipozomálním doxorubicinem. od prvního data alespoň částečné reakce na dobu progrese nebo smrti v důsledku progrese onemocnění jako události, s progresí onemocnění a úmrtí v důsledku progrese onemocnění jako události a úmrtí v důsledku jiných příčin než progrese, jak jsou cenzurovány. Datum cenzury bude posledním datem vyhodnocení onemocnění nebo datem úmrtí z jiných příčin.
Od C1D1 až po maximálně 52 měsíců
Fáze II: Celkové přežití
Časové okno: Od C1D1 do maximálně 54 měsíců nebo do smrti
Doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny s posledním datem života známým jako datum cenzury.
Od C1D1 do maximálně 54 měsíců nebo do smrti

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sherif Farag, MB, BS

Spolupracovníci

Hoosier Cancer Research Network
Cephalon, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM08-141

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit