Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bendamustine in combinatie met Bortezomib en gepegyleerde liposomale doxorubicine voor multipel myeloom

14 september 2023 bijgewerkt door: Sherif Farag, MB, BS

Een fase I/II-onderzoek met bendamustine in combinatie met bortezomib en gepegyleerde liposomale doxorubicine bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom: Hoosier Cancer Research Network MM08-141

Dit is een open-label fase I/II-studie om de veiligheid en de biologische activiteit van de combinatie bendamustine, bortezomib en gepegyleerd liposomaal doxorubicine te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I-component Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, dag 1, 4, 8 en 11 Doxorubicine 30 mg/m2 IV gedurende 1 uur, dag 4 Bendamustine escalerende cohorten IV gedurende 1 uur, dag 1 en 4 1 cyclus = 28 dagen

Fase II-component Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, Dag 1, 4, 8 en 11 Doxorubicine 30 mg/m2 IV gedurende 1 uur, Dag 4 Bendamustine bij MTD IV gedurende 1 uur, Dag 1 en 4 Filgrastim (indien gedefinieerd in MTD ) 5 µg/kg/dag SC, vanaf dag 6 tot herstel van neutrofielen tot ANC >1000

1 cyclus = 28 dagen; Patiënten zullen de behandeling gedurende in totaal maximaal 8 cycli voortzetten.

ECOG-prestatiestatus: 0-2

Hematopoëtisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,2 x K/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x K/mm3

Lever:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT ≤ 2,5 x ULN
  • ALAT ≤ 2,5 x ULN

Nier:

  • Serumcreatinine < 3,0 mg/dl

Cardiovasculair:

  • LVEF >45% gecorrigeerd door MUGA-scan of echocardiogram.
  • Geen instabiele angina pectoris of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47904
        • IU Health Arnett Cancer Center
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een histologisch vastgestelde diagnose van multipel myeloom met bewijs van terugval of refractaire ziekte.
  • Moet een detecteerbaar M-eiwit in serum of urine hebben door middel van eiwitelektroforese dat respectievelijk ten minste 500 mg/dl (serum) of 1 g/24 uur (urine) bedraagt, of een serumvrije lichte-ketenniveau >100 mg/l voor de betrokkene gratis lichtketting.
  • Moet ten minste één (1) eerdere lijn systemische behandeling hebben ondergaan die lenalidomide of thalidomide omvatte.
  • Moet bereid zijn correlatieve bloedmonsters te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

  • Mag geen overmatige cumulatieve dosis antracycline hebben gekregen
  • Geen ≥ graad 2 perifere neuropathie.
  • Geen cytotoxische chemotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
  • Geen autologe stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
  • Geen eerdere bestralingstherapie voor > 25% van de beenmergvormende botten (d.w.z. het bekken) binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. Zie de Study Procedure Manual om het percentage eerdere bestraling te berekenen.
  • Er is momenteel geen behandeling met corticosteroïden in doses groter dan 10 mg prednison per dag (of gelijkwaardig) indien gegeven voor de behandeling van comorbide aandoeningen.
  • Geen bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door myeloom.
  • Geen slecht gecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, slecht gecontroleerde diabetes, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociaal klimaat dat naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.
  • Geen patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HIV of actieve Hepatitis A, B of C.
  • Geen grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. Plaatsing van een veneus toegangsapparaat binnen 30 dagen vóór registratie voor protocoltherapie is toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Wapen 1
Bendamustine in combinatie met bortezomib en gepegyleerd liposomaal doxorubicine.
Geneesmiddel: Bendamustine

Fase I-component:

Bendamustine escaleert cohorten om MTD te bepalen, IV over 1 uur, dag 1 en 4

Geneesmiddel: Doxorubicine

Fase I- en II-componenten:

Gepegyleerd liposomaal doxorubicine, 30 mg/m2 IV gedurende 1 uur, Dag 4

Geneesmiddel: Bortezomib

Fase I- en II-componenten:

Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, dag 1, 4, 8 en 11

Geneesmiddel: Bendamustine

Fase II-component:

Bendamustine op MTD IV gedurende 1 uur, dag 1 en 4

Geneesmiddel: Filgrastim

Fase II-component:

Filgrastim (indien gedefinieerd in MTD) 5 µg/kg/dag SC, vanaf dag 6 tot herstel van neutrofielen tot ANC >1000

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: MTD van Bendamustine in combinatie met Bortezomib en gepegyleerde liposomale doxorubicine.
Tijdsspanne: Vanaf C1D1 tot maximaal 7 maanden of tot overlijden
In de eerste fase werd de MTD van bendamustine bepaald in combinatie met bortezomib en gepegyleerde liposomale doxorubicine om een ​​beter idee te krijgen van een veilige dosering, alvorens verder te gaan met de tweede fase om de werkzaamheid te beoordelen. Ervan uitgaande dat myelosuppressie een dosisbeperkend effect is dat overwonnen had kunnen worden met ondersteuning van groeifactoren, werd MTD van de combinatie met ondersteuning van myeloïde groeifactoren ook getest.
Vanaf C1D1 tot maximaal 7 maanden of tot overlijden
Fase II: Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf C1D1 tot maximaal 52 maanden of tot overlijden
Het totale responspercentage (CR+PR) van bendamustine in combinatie met bortezomib en gepegyleerd liposomaal doxorubicine werd beoordeeld bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom. Volgens de gewijzigde criteria van de International Myeloma Working Group: Volledige respons (CR): negatief voor monoklonaal eiwit door immunofixatie op serum en urine, en verdwijning van alle plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in het beenmerg; PR: 50% of meer reductie in serum M-eiwit en 90% of meer reductie in urine M-eiwit of tot <200 mg/24uur of een 50% of meer reductie in vrije lichte keten-niveau; Algemene respons (OR) = CR + PR.
Vanaf C1D1 tot maximaal 52 maanden of tot overlijden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I en Fase II: toxiciteit van het behandelingsregime
Tijdsspanne: Vanaf C1D1 tot overlijden of tot maximaal 54 maanden
Het toxiciteitsprofiel (voor alle patiënten) werd weergegeven op basis van de totale toxiciteit en de graad 3- of 4-toxiciteit, afzonderlijk en gecombineerd.
Vanaf C1D1 tot overlijden of tot maximaal 54 maanden
Fase II: Tijd tot vooruitgang
Tijdsspanne: Vanaf C1D1 tot maximaal 54 maanden of tot overlijden

De tijd vanaf het begin van de behandeling (d.w.z. de eerste dosis) van MM-patiënten behandeld met bendamustine, bortezomib en gepegyleerde liposomale doxorubicine tot ziekteprogressie, waarbij ziekteprogressie en overlijden als gevolg van ziekteprogressie als gebeurtenissen worden beschouwd en sterfgevallen als gevolg van andere oorzaken dan progressie als gecensureerd . De censuurdatum zal de laatste evaluatiedatum van de ziekte zijn voor een patiënt zonder progressie/overlijden of de datum van overlijden als gevolg van andere ziekten voor sterfgevallen van patiënten als gevolg van andere oorzaken. Volgens de gewijzigde criteria van de International Myeloma Working Group: Progressieve ziekte (PD) wordt gerapporteerd als die er is. van de volgende criteria is voldaan:

Toename van 25% of meer in serum of urine M-eiwit ten opzichte van de uitgangswaarde; Serum M-eiwit en/of de absolute toename moet ≥0,5 g/dl zijn; Urine M-eiwit en/of absolute toename moet ≥ 200 mg/24 zijn uur; Ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename van de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel; Ontwikkeling van hyperc.
Vanaf C1D1 tot maximaal 54 maanden of tot overlijden
Fase II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf C1D1 tot maximaal 54 maanden tot overlijden

De tijd vanaf het begin van de behandeling van MM-patiënten die worden behandeld met bendamustine, bortezomib en gepegyleerd liposomaal doxorubicine. tot ziekteprogressie of overlijden (ongeacht de doodsoorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De censuurdatum zal de laatste evaluatiedatum van de ziekte zijn. Volgens aangepaste criteria van de International Myeloma Working Group: Progressieve ziekte (PD) wordt gerapporteerd als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

Toename van 25% of meer in serum of urine M-eiwit ten opzichte van de uitgangswaarde; Serum M-eiwit en/of de absolute toename moet ≥0,5 g/dl zijn; Urine M-eiwit en/of absolute toename moet ≥ 200 mg/24 zijn uur; Ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename van de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel; Ontwikkeling van hyperc.
Vanaf C1D1 tot maximaal 54 maanden tot overlijden
Fase II: Overlevingsduur
Tijdsspanne: Vanaf C1D1 tot maximaal 52 maanden
Duur van MM-patiënten behandeld met bendamustine, bortezomib en gepegyleerd liposomaal doxorubicine. vanaf de eerste datum van ten minste gedeeltelijke reactie op het tijdstip van progressie of overlijden als gevolg van ziekteprogressie als gebeurtenissen, waarbij ziekteprogressie en overlijden als gevolg van ziekteprogressie als gebeurtenissen en sterfgevallen als gevolg van andere oorzaken dan progressie worden gecensureerd. De censuurdatum is de laatste evaluatiedatum van de ziekte of de datum van overlijden als gevolg van andere oorzaken, indien van toepassing.
Vanaf C1D1 tot maximaal 52 maanden
Fase II: Algemene overleving
Tijdsspanne: Vanaf C1D1 tot maximaal 54 maanden of tot overlijden
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, waarbij de laatste datum bekend staat als censureringsdatum.
Vanaf C1D1 tot maximaal 54 maanden of tot overlijden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sherif Farag, MB, BS

Medewerkers

Hoosier Cancer Research Network
Cephalon, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

9 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM08-141

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren