Bendamustin i kombinasjon med bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin for multippelt myelom
En fase I/II-studie av bendamustin i kombinasjon med bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose: Hoosier Cancer Research Network MM08-141
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I komponent Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, Dag 1, 4, 8 og 11 Doxorubicin 30 mg/m2 IV over 1 time, Dag 4 Bendamustine eskalerende kohorter IV over 1 time, Dag 1 og 4 1 Syklus = 28 dager
Fase II-komponent Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, Dag 1, 4, 8 og 11 Doxorubicin 30 mg/m2 IV over 1 time, Dag 4 Bendamustin ved MTD IV over 1 time, Dag 1 og 4 Filgrastim (hvis definert i MTD) ) 5 µg/kg/dag SC, fra dag 6 til nøytrofil utvinning til ANC >1000
1 syklus = 28 dager; Pasienter vil fortsette behandlingen i totalt opptil 8 sykluser.
ECOG Ytelsesstatus: 0-2
Hematopoetisk:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,2 x K/mm3
- Blodplater ≥ 75 x K/mm3
Hepatisk:
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- AST ≤ 2,5 x ULN
- ALT ≤ 2,5 x ULN
Nyre:
- Serumkreatinin < 3,0 mg/dL
Kardiovaskulær:
- LVEF >45 % korrigert ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram.
- Ingen ustabil angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47904
- IU Health Arnett Cancer Center
-
-
Michigan
-
Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
- Metro Health Cancer Care
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En histologisk etablert diagnose av multippelt myelom med tegn på tilbakefall eller refraktær sykdom.
- Må ha et påvisbart serum eller urin M-Protein ved proteinelektroforese som er henholdsvis minst 500 mg/dL (serum) eller 1 gm/24 timer (urin), eller serumfritt lettkjedenivå >100 mg/l for de involverte gratis lyskjede.
- Må ha mottatt minst én (1) tidligere systemisk behandling som har inkludert enten lenalidomid eller thalidomid.
- Må være villig til å gi korrelative blodprøver.
Ekskluderingskriterier:
- Må ikke ha fått en for høy kumulativ dose av antracyklin
- Ingen ≥ grad 2 perifer nevropati.
- Ingen cytotoksisk kjemoterapi innen 30 dager før registrering for protokollbehandling.
- Ingen autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før registrering for protokollbehandling
- Ingen tidligere strålebehandling til > 25 % av benmargsdannende bein (dvs. bekken) innen 30 dager før registrering for protokollbehandling. Se håndboken for studieprosedyrer for å beregne prosent av tidligere stråling.
- Ingen nåværende kortikosteroidbehandling i doser større enn 10 mg daglig av prednison (eller tilsvarende) hvis gitt for behandling av komorbide tilstander.
- Ingen kjent involvering av sentralnervesystemet av myelom.
- Ingen dårlig kontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, dårlig kontrollert diabetes, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosialt klima som etter utforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
- Ingen pasienter kjent for å være positive for HIV eller aktiv hepatitt A, B eller C.
- Ingen større operasjon innen 30 dager før registrering for protokollbehandling. Plassering av en venøs tilgangsenhet innen 30 dager før registrering for protokollbehandling er tillatt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Bendamustin i kombinasjon med bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin.
|
Fase I-komponent: Bendamustine eskalerende kohorter for å bestemme MTD, IV over 1 time, dag 1 og 4 Fase I og II komponenter: Pegylert liposomalt doksorubicin, 30 mg/m2 IV over 1 time, dag 4 Fase I og II komponenter: Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, dag 1, 4, 8 og 11 Fase II-komponent: Bendamustine kl ved MTD IV over 1 time, dag 1 og 4 Fase II-komponent: Filgrastim (hvis definert i MTD) 5 µg/kg/dag SC, startende dag 6 til nøytrofil utvinning til ANC >1000 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: MTD av Bendamustine når det kombineres med bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin.
Tidsramme: Fra C1D1 opptil maksimalt 7 måneder eller til død
|
I den første fasen ble MTD av bendamustin bestemt i kombinasjon med bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin for å få en bedre ide om sikker dosering før man fortsatte med den andre fasen for å vurdere effekten.
Forutsatt at myelosuppresjon er en dosebegrensende effekt som kunne vært overvunnet med vekstfaktorstøtte, ble MTD av kombinasjonen med myeloide vekstfaktorstøtte også testet.
|
Fra C1D1 opptil maksimalt 7 måneder eller til død
|
|
Fase II: Samlet responsrate
Tidsramme: Fra C1D1 opptil maksimalt 52 måneder eller til død
|
Total responsrate (CR+PR) av bendamustin i forbindelse med bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin ble vurdert hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose.
I henhold til modifiserte kriterier for International Myeloma Working Group: Fullstendig respons (CR): Negativ for monoklonalt protein ved immunfiksering på serum og urin, og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg; PR : 50 % eller mer reduksjon i serum M-protein og 90 % eller mer reduksjon i urin M-protein eller til <200 mg/24 timer eller 50 % eller mer reduksjon i fri lettkjedenivå; Samlet respons (OR) = CR +PR.
|
Fra C1D1 opptil maksimalt 52 måneder eller til død
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I og Fase II: Toksisitet ved behandlingsregime
Tidsramme: Fra C1D1 til død eller opptil maksimalt 54 måneder
|
Toksisitetsprofil (for alle pasienter) ble presentert etter frekvens av total toksisitet og frekvens av grad 3 eller 4 toksisitet analysert separat og kombinert.
|
Fra C1D1 til død eller opptil maksimalt 54 måneder
|
|
Fase II: Tid til progresjon
Tidsramme: Fra C1D1 opptil maksimalt 54 måneder eller til død
|
Tiden fra behandlingsstart (dvs. første dose) av MM-pasienter behandlet med bendamustin, bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin til sykdomsprogresjon, med sykdomsprogresjon og død på grunn av sykdomsprogresjon som hendelser og dødsfall på grunn av andre årsaker enn progresjon som sensurert . Sensureringsdato vil være den siste sykdomsevalueringsdatoen for pasient uten progresjon/død eller dødsdato på grunn av andre sykdommer for pasienters dødsfall på grunn av andre årsaker. Per modifiserte kriterier for International Myeloma Working Group: Progressiv sykdom (PD) rapporteres hvis noen av følgende kriterier er oppfylt: Økning på 25 % eller mer i M-protein i serum eller urin fra baseline; Serum M-protein og/eller den absolutte økningen må være ≥0,5 g/dL; M-protein i urin og/eller absolutt økning må være ≥200 mg/24 timer ; Utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer;Utvikling av hyperc. |
Fra C1D1 opptil maksimalt 54 måneder eller til død
|
|
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra C1D1 opptil maksimalt 54 måneder til død
|
Tiden fra behandlingsstart av MM-pasienter behandlet med bendamustin, bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin. til sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av dødsårsak), avhengig av hva som kommer først. Sensureringsdatoen vil være siste sykdomsevalueringsdato. Per modifiserte kriterier for International Myeloma Working Group: Progressiv sykdom (PD) rapporteres hvis ett av følgende kriterier er oppfylt: Økning på 25 % eller mer i M-protein i serum eller urin fra baseline; Serum M-protein og/eller den absolutte økningen må være ≥0,5 g/dL; M-protein i urin og/eller absolutt økning må være ≥200 mg/24 timer ; Utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer;Utvikling av hyperc. |
Fra C1D1 opptil maksimalt 54 måneder til død
|
|
Fase II: Varighet av overlevelse
Tidsramme: Fra C1D1 opp til maksimalt 52 måneder
|
Varighet av MM-pasienter behandlet med bendamustin, bortezomib og pegylert liposomal doksorubicin.
fra første dato for minst delvis respons til tidspunktet for progresjon eller død på grunn av sykdomsprogresjon som hendelser, med sykdomsprogresjon og død på grunn av sykdomsprogresjon som hendelser og dødsfall på grunn av andre årsaker enn progresjon som sensurert.
Sensureringsdatoen vil være den siste sykdomsevalueringsdatoen eller dødsdatoen på grunn av andre årsaker etter behov.
|
Fra C1D1 opp til maksimalt 52 måneder
|
|
Fase II: Total overlevelse
Tidsramme: Fra C1D1 opptil maksimalt 54 måneder eller til død
|
Tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak med siste dato kjent i live som sensureringsdato.
|
Fra C1D1 opptil maksimalt 54 måneder eller til død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Bendamustinhydroklorid
- Bortezomib
- Doxorubicin
Andre studie-ID-numre
- MM08-141
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .