Bendamustyna w skojarzeniu z bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną w leczeniu szpiczaka mnogiego
Badanie fazy I/II bendamustyny w skojarzeniu z bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim: Hoosier Cancer Research Network MM08-141
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Składnik fazy I Bortezomib 1,3 mg/m2 dożylnie w bolusie, dni 1, 4, 8 i 11 Doksorubicyna 30 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę, dzień 4 Kohorty z eskalacją bendamustyny dożylnie przez 1 godzinę, dni 1 i 4 1 cykl = 28 dni
Składnik fazy II Bortezomib 1,3 mg/m2 iv bolus, dni 1, 4, 8 i 11 Doksorubicyna 30 mg/m2 iv przez 1 godzinę, dzień 4 Bendamustyna przy MTD IV przez 1 godzinę, dni 1 i 4 Filgrastym (jeśli zdefiniowano w MTD ) 5 µg/kg/dzień podskórnie, począwszy od dnia 6, aż do powrotu neutrofilów do ANC >1000
1 cykl = 28 dni; Pacjenci będą kontynuować leczenie łącznie przez maksymalnie 8 cykli.
Stan wydajności ECOG: 0-2
Hematopoetyczne:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,2 x K/mm3
- Płytki krwi ≥ 75 x K/mm3
Wątrobiany:
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- AST ≤ 2,5 x GGN
- ALT ≤ 2,5 x GGN
Nerkowy:
- Kreatynina w surowicy < 3,0 mg/dl
Układ sercowo-naczyniowy:
- LVEF >45% skorygowana w badaniu MUGA lub echokardiogramie.
- Brak niestabilnej dławicy piersiowej lub niedawnego zawału mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47904
- IU Health Arnett Cancer Center
-
-
Michigan
-
Wyoming, Michigan, Stany Zjednoczone, 49519
- Metro Health Cancer Care
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzona diagnoza szpiczaka mnogiego z cechami nawrotu lub oporności choroby.
- Musi mieć wykrywalny poziom białka M w surowicy lub moczu metodą elektroforezy białek wynoszący odpowiednio co najmniej 500 mg/dl (surowica) lub 1 g/24 godziny (mocz) lub poziom wolnego łańcucha lekkiego w surowicy > 100 mg/l dla zaangażowanego wolny łańcuch lekki.
- Musi przejść co najmniej jedną (1) wcześniejszą linię leczenia ogólnoustrojowego, która obejmowała lenalidomid lub talidomid.
- Musi być gotowy do dostarczenia odpowiednich próbek krwi.
Kryteria wyłączenia:
- Nie wolno otrzymać nadmiernej dawki skumulowanej antracykliny
- Brak neuropatii obwodowej ≥ 2. stopnia.
- Brak chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 30 dni przed rejestracją do terapii protokołowej.
- Brak autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do terapii protokołowej
- Brak wcześniejszej radioterapii > 25% kości tworzących szpik kostny (tj. miednicy) w ciągu 30 dni przed rejestracją do terapii protokołowej. Aby obliczyć procent wcześniejszego promieniowania, patrz Podręcznik procedur badawczych.
- Nie stosuje się obecnie kortykosteroidów w dawkach większych niż 10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) na dobę, jeśli jest stosowany w leczeniu chorób współistniejących.
- Nie jest znane zajęcie centralnego układu nerwowego przez szpiczaka.
- Brak źle kontrolowanych chorób współistniejących, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, źle kontrolowanej cukrzycy, objawowej zastoinowej niewydolności serca, zaburzeń rytmu serca lub chorób psychicznych/klimatu społecznego, które w opinii badacza ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
- Nie stwierdzono żadnego pacjenta zakażonego wirusem HIV lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C.
- Brak większej operacji w ciągu 30 dni przed rejestracją do terapii protokołowej. Dopuszcza się założenie urządzenia dostępu żylnego w terminie 30 dni przed rejestracją do terapii protokołowej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
Bendamustyna w połączeniu z bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną.
|
Składnik fazy I: Kohorty z eskalacją bendamustyny w celu określenia MTD, IV w ciągu 1 godziny, dzień 1 i 4 Składniki fazy I i II: Pegylowana liposomalna doksorubicyna, 30 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę, dzień 4 Składniki fazy I i II: Bortezomib 1,3 mg/m2 bolus dożylny, dzień 1, 4, 8 i 11 Składnik fazy II: Bendamustyna w MTD IV przez 1 godzinę, dzień 1 i 4 Składnik fazy II: Filgrastym (jeśli zdefiniowano w MTD) 5 µg/kg/dzień podskórnie, począwszy od dnia 6 do czasu powrotu neutrofili do ANC >1000 |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I: MTD bendamustyny w połączeniu z bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną.
Ramy czasowe: Od C1D1 do maksymalnie 7 miesięcy lub do śmierci
|
W pierwszej fazie określono MTD bendamustyny w skojarzeniu z bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną, aby uzyskać lepszy pogląd na temat bezpiecznego dawkowania, przed przystąpieniem do drugiej fazy w celu oceny skuteczności.
Zakładając, że mielosupresja jest efektem ograniczającym dawkę, który można przezwyciężyć przy wsparciu czynnika wzrostu, zbadano również MTD w połączeniu ze wsparciem szpikowego czynnika wzrostu.
|
Od C1D1 do maksymalnie 7 miesięcy lub do śmierci
|
|
Faza II: Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od C1D1 do maksymalnie 52 miesięcy lub do śmierci
|
Całkowity odsetek odpowiedzi (CR+PR) na bendamustynę w skojarzeniu z bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną oceniano u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.
Według zmodyfikowanych kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka: Odpowiedź całkowita (CR): wynik negatywny na obecność białka monoklonalnego w wyniku immunofiksacji w surowicy i moczu oraz zniknięcie jakichkolwiek plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; PR: zmniejszenie o 50% lub więcej białka M w surowicy i o 90% lub więcej zmniejszenie poziomu białka M w moczu lub do <200 mg/24 godziny lub zmniejszenie o 50% lub więcej poziomu wolnego łańcucha lekkiego; Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR.
|
Od C1D1 do maksymalnie 52 miesięcy lub do śmierci
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I i Faza II: Toksyczność schematu leczenia
Ramy czasowe: Od C1D1 do śmierci lub maksymalnie do 54 miesięcy
|
Profil toksyczności (dla wszystkich pacjentów) przedstawiono jako stopień toksyczności ogólnej oraz współczynniki toksyczności stopnia 3 lub 4 analizowane oddzielnie i łącznie.
|
Od C1D1 do śmierci lub maksymalnie do 54 miesięcy
|
|
Faza II: Czas na postęp
Ramy czasowe: Od C1D1 do maksymalnie 54 miesięcy lub do śmierci
|
Czas od rozpoczęcia leczenia (tj. pierwszej dawki) pacjentów ze szpiczakiem szpiczastym leczonych bendamustyną, bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną do progresji choroby, przy czym progresja choroby i zgon z powodu postępu choroby są traktowane jako zdarzenia i zgony z przyczyn innych niż progresja, zgodnie z cenzurą . Datą cenzury będzie ostatnia data oceny choroby pacjenta bez progresji/śmierci lub data śmierci z powodu innych chorób, w przypadku zgonów pacjentów z innych przyczyn. Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka: Zgłaszana jest progresja choroby (PD), jeśli którakolwiek z nich spełnione jest następujące kryterium: Wzrost o 25% lub więcej białka M w surowicy lub moczu w stosunku do wartości wyjściowych; Białko M w surowicy i/lub bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 0,5 g/dl; Białko M w moczu i/lub bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 200 mg/24 godziny ; Rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytoma tkanek miękkich lub wyraźny wzrost wielkości istniejących zmian kostnych lub plazmocytoma tkanek miękkich; Rozwój hyperc. |
Od C1D1 do maksymalnie 54 miesięcy lub do śmierci
|
|
Faza II: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od C1D1 do maksymalnie 54 miesięcy do śmierci
|
Czas od rozpoczęcia leczenia chorych na MM leczonych bendamustyną, bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną. do progresji choroby lub śmierci (niezależnie od przyczyny śmierci), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Datą cenzury będzie ostatnia data oceny choroby. Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka: Postęp choroby (PD) zgłasza się, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów: Wzrost o 25% lub więcej białka M w surowicy lub moczu w stosunku do wartości wyjściowych; Białko M w surowicy i/lub bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 0,5 g/dl; Białko M w moczu i/lub bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 200 mg/24 godziny ; Rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytoma tkanek miękkich lub wyraźny wzrost wielkości istniejących zmian kostnych lub plazmocytoma tkanek miękkich; Rozwój hyperc. |
Od C1D1 do maksymalnie 54 miesięcy do śmierci
|
|
Faza II: Czas przeżycia
Ramy czasowe: Od C1D1 do maksymalnie 52 miesięcy
|
Czas trwania leczenia pacjentów ze MM bendamustyną, bortezomibem i pegylowaną liposomalną doksorubicyną.
od pierwszej daty przynajmniej częściowej odpowiedzi do czasu progresji lub śmierci w wyniku postępu choroby jako zdarzeń, przy czym progresja choroby i śmierć w wyniku postępu choroby jako zdarzenia i zgony z przyczyn innych niż progresja zostały ocenzurowane.
Datą cenzury będzie ostatnia data oceny choroby lub data śmierci z innych przyczyn, stosownie do przypadku.
|
Od C1D1 do maksymalnie 52 miesięcy
|
|
Faza II: Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od C1D1 do maksymalnie 54 miesięcy lub do śmierci
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny, z ostatnią datą życia określaną jako data cenzury.
|
Od C1D1 do maksymalnie 54 miesięcy lub do śmierci
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Chlorowodorek bendamustyny
- Bortezomib
- Doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- MM08-141
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .