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Bendamustine en association avec le bortézomib et la doxorubicine liposomale pégylée pour le myélome multiple

14 septembre 2023 mis à jour par: Sherif Farag, MB, BS

Un essai de phase I/II sur la Bendamustine en association avec le bortézomib et la doxorubicine liposomale pégylée chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire : Hoosier Cancer Research Network MM08-141

Il s'agit d'un essai ouvert de phase I/II visant à déterminer l'innocuité et l'activité biologique de l'association bendamustine, bortézomib et doxorubicine liposomale pégylée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Composant de phase I Bortézomib 1,3 mg/m2 bolus IV, jours 1, 4, 8 et 11 Doxorubicine 30 mg/m2 IV pendant 1 heure, jour 4 Bendamustine cohortes croissantes IV pendant 1 heure, jours 1 et 4 1 cycle = 28 jours

Composant de phase II Bortézomib 1,3 mg/m2 bolus IV, jours 1, 4, 8 et 11 Doxorubicine 30 mg/m2 IV pendant 1 heure, jour 4 Bendamustine à MTD IV pendant 1 heure, jours 1 et 4 Filgrastim (si défini en MTD ) 5 µg/kg/jour SC, à partir du jour 6 jusqu'à la récupération des neutrophiles à un ANC >1 000

1 cycle = 28 jours ; Les patients continueront le traitement pendant un total de 8 cycles maximum.

Statut de performance ECOG : 0-2

Hématopoïétique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,2 x K/mm3
  • Plaquettes ≥ 75 x K/mm3

Hépatique:

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST ≤ 2,5 x LSN
  • ALT ≤ 2,5 x LSN

Rénal:

  • Créatinine sérique < 3,0 mg/dL

Cardiovasculaire:

  • FEVG > 45 % corrigée par scan MUGA ou échocardiogramme.
  • Pas d'angine de poitrine instable ni d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47904
        • IU Health Arnett Cancer Center
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic histologiquement établi de myélome multiple avec des signes de rechute ou de maladie réfractaire.
  • Doit avoir une protéine M sérique ou urinaire détectable par électrophorèse des protéines qui est d'au moins 500 mg/dL (sérum) ou 1 g/24 heures (urine), respectivement, ou un taux de chaînes légères libres sériques > 100 mg/l pour les personnes concernées. chaîne légère gratuite.
  • Doit avoir reçu au moins une (1) ligne antérieure de traitement systémique comprenant du lénalidomide ou de la thalidomide.
  • Doit être prêt à fournir des échantillons de sang corrélatifs.

Critère d'exclusion:

  • Ne doit pas avoir reçu une dose cumulative excessive d'anthracycline
  • Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2.
  • Aucune chimiothérapie cytotoxique dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
  • Aucune greffe de cellules souches autologues dans les 6 mois précédant l'inscription au protocole de thérapie
  • Aucune radiothérapie préalable sur > 25 % des os formant la moelle osseuse (c'est-à-dire le bassin) dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie. Voir le manuel des procédures d'étude pour calculer le pourcentage de rayonnement antérieur.
  • Aucune corticothérapie actuelle à des doses supérieures à 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) si elle est administrée pour la prise en charge d'affections comorbides.
  • Aucune atteinte connue du système nerveux central par le myélome.
  • Aucune maladie intercurrente mal contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou en cours, un diabète mal contrôlé, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/climat social qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait le respect des exigences de l'étude.
  • Aucun patient connu comme étant positif au VIH ou à l'hépatite A, B ou C active.
  • Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie. La mise en place d'un dispositif d'accès veineux dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie est autorisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Bendamustine en association avec le bortézomib et la doxorubicine liposomale pégylée.
Médicament: Bendamustine

Composante de la phase I :

Cohortes croissantes de Bendamustine pour déterminer la DMT, IV sur 1 heure, jours 1 et 4

Médicament: Doxorubicine

Composantes des phases I et II :

Doxorubicine liposomale pégylée, 30 mg/m2 IV pendant 1 heure, jour 4

Médicament: Bortézomib

Composantes des phases I et II :

Bortézomib 1,3 mg/m2 bolus IV, jours 1, 4, 8 et 11

Médicament: Bendamustine

Composante Phase II :

Bendamustine à MTD IV pendant 1 heure, jours 1 et 4

Médicament: Filgrastim

Composante Phase II :

Filgrastim (si défini en MTD) 5 µg/kg/jour SC, à partir du jour 6 jusqu'à la récupération des neutrophiles à un ANC > 1 000

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : MTD de la Bendamustine en association avec le bortézomib et la doxorubicine liposomale pégylée.
Délai: Du C1D1 jusqu'à un maximum de 7 mois ou jusqu'au décès
Dans la première phase, la DMT de la bendamustine a été déterminée en association avec le bortézomib et la doxorubicine liposomale pégylée pour avoir une meilleure idée du dosage sûr avant de passer à la deuxième phase pour évaluer l'efficacité. En supposant que la myélosuppression soit un effet limitant la dose qui aurait pu être surmonté avec le soutien du facteur de croissance, la MTD de l'association avec le soutien du facteur de croissance myéloïde a également été testée.
Du C1D1 jusqu'à un maximum de 7 mois ou jusqu'au décès
Phase II : Taux de réponse global
Délai: Du C1D1 jusqu'à un maximum de 52 mois ou jusqu'au décès
Le taux de réponse global (RC+PR) à la bendamustine en association avec le bortézomib et la doxorubicine liposomale pégylée a été évalué chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire. Selon les critères modifiés de l'International Myeloma Working Group : Réponse complète (RC) : Négatif pour la protéine monoclonale par immunofixation sur le sérum et l'urine, et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; PR : réduction de 50 % ou plus de la protéine M sérique et réduction de 90 % ou plus de la protéine M urinaire ou à <200 mg/24 heures ou réduction de 50 % ou plus du niveau de chaînes légères libres ; Réponse globale (OR) = CR + PR.
Du C1D1 jusqu'à un maximum de 52 mois ou jusqu'au décès

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I et Phase II : Toxicité du schéma thérapeutique
Délai: Du C1D1 jusqu’au décès ou jusqu’à un maximum de 54 mois
Le profil de toxicité (pour tous les patients) a été présenté par taux de toxicité globale et taux de toxicités de grade 3 ou 4 analysés séparément et combinés.
Du C1D1 jusqu’au décès ou jusqu’à un maximum de 54 mois
Phase II : Temps de progression
Délai: Du C1D1 jusqu'à un maximum de 54 mois ou jusqu'au décès

Le temps écoulé entre le début du traitement (c'est-à-dire la première dose) des patients atteints de MM traités par bendamustine, bortézomib et doxorubicine liposomale pégylée et la progression de la maladie, avec la progression de la maladie et le décès dû à la progression de la maladie comme événements et les décès dus à des causes autres que la progression comme censurés. . La date de censure sera la dernière date d'évaluation de la maladie pour le patient sans progression/décès ou date de décès due à d'autres maladies pour les décès de patients dus à d'autres causes. Selon les critères modifiés du Groupe de travail international sur le myélome : Une maladie évolutive (MP) est signalée le cas échéant. l’un des critères suivants est rempli :

Augmentation de 25 % ou plus de la protéine M sérique ou urinaire par rapport à la valeur initiale ; la protéine M sérique et/ou l'augmentation absolue doivent être ≥ 0,5 g/dL ; la protéine M urinaire et/ou l'augmentation absolue doivent être ≥ 200 mg/24 heures ; Développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous ; développement d'une hyperc.
Du C1D1 jusqu'à un maximum de 54 mois ou jusqu'au décès
Phase II : Survie sans progression (SSP)
Délai: Du C1D1 jusqu’à un maximum de 54 mois jusqu’au décès

Le délai écoulé depuis le début du traitement des patients atteints de MM traités par bendamustine, bortézomib et doxorubicine liposomale pégylée. à la progression de la maladie ou au décès (quelle que soit la cause du décès), selon la première éventualité. La date de censure sera la dernière date d'évaluation de la maladie. Selon les critères modifiés du Groupe de travail international sur le myélome : Une maladie évolutive (MP) est signalée si l'un des critères suivants est rempli :

Augmentation de 25 % ou plus de la protéine M sérique ou urinaire par rapport à la valeur initiale ; la protéine M sérique et/ou l'augmentation absolue doivent être ≥ 0,5 g/dL ; la protéine M urinaire et/ou l'augmentation absolue doivent être ≥ 200 mg/24 heures ; Développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous ; développement d'une hyperc.
Du C1D1 jusqu’à un maximum de 54 mois jusqu’au décès
Phase II : durée de survie
Délai: Du C1D1 jusqu’à un maximum de 52 mois
Durée des patients atteints de MM traités par bendamustine, bortézomib et doxorubicine liposomale pégylée. à partir de la première date de réponse au moins partielle jusqu'au moment de la progression ou du décès dû à la progression de la maladie comme événements, avec la progression de la maladie et le décès dû à la progression de la maladie comme événements et les décès dus à des causes autres que la progression comme censurés. La date de censure sera la dernière date d'évaluation de la maladie ou la date du décès dû à d'autres causes, selon le cas.
Du C1D1 jusqu’à un maximum de 52 mois
Phase II : survie globale
Délai: Du C1D1 jusqu'à un maximum de 54 mois ou jusqu'au décès
Le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, la dernière date de vie étant connue comme date de censure.
Du C1D1 jusqu'à un maximum de 54 mois ou jusqu'au décès

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sherif Farag, MB, BS

Collaborateurs

Hoosier Cancer Research Network
Cephalon, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2010

Première publication (Estimé)

9 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MM08-141

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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