Bendamustina en combinación con bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada para el mieloma múltiple
Un ensayo de fase I/II de bendamustina en combinación con bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario: Hoosier Cancer Research Network MM08-141
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Componente de fase I Bortezomib 1,3 mg/m2 IV en bolo, días 1, 4, 8 y 11 Doxorrubicina 30 mg/m2 IV durante 1 hora, día 4 Bendamustina en cohortes crecientes IV durante 1 hora, días 1 y 4 1 ciclo = 28 días
Componente de fase II Bortezomib 1,3 mg/m2 en bolo IV, días 1, 4, 8 y 11 Doxorrubicina 30 mg/m2 IV durante 1 hora, día 4 Bendamustina en MTD IV durante 1 hora, días 1 y 4 Filgrastim (si se define en MTD ) 5 µg/kg/día SC, comenzando el día 6 hasta la recuperación de los neutrófilos a RAN >1000
1 ciclo = 28 días; Los pacientes continuarán el tratamiento por un total de hasta 8 ciclos.
Estado de rendimiento ECOG: 0-2
Hematopoyético:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,2 x K/mm3
- Plaquetas ≥ 75 x K/mm3
Hepático:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
- AST ≤ 2,5 x LSN
- ALT ≤ 2,5 x LSN
Renal:
- Creatinina sérica < 3,0 mg/dL
Cardiovascular:
- FEVI >45% corregida mediante exploración MUGA o ecocardiograma.
- Sin angina de pecho inestable o infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Community Regional Cancer Center
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
- IU Health Arnett Cancer Center
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Michigan
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Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
- Metro Health Cancer Care
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico histológicamente establecido de mieloma múltiple con evidencia de recaída o enfermedad refractaria.
- Debe tener una proteína M detectable en suero u orina mediante electroforesis de proteínas que sea de al menos 500 mg/dL (suero) o 1 g/24 horas (orina), respectivamente, o un nivel de cadenas ligeras libres en suero >100 mg/l para los involucrados. cadena ligera gratis.
- Debe haber recibido al menos una (1) línea previa de tratamiento sistémico que haya incluido lenalidomida o talidomida.
- Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre correlativas.
Criterio de exclusión:
- No debe haber recibido una dosis acumulada excesiva de antraciclina.
- Sin neuropatía periférica ≥ grado 2.
- Sin quimioterapia citotóxica dentro de los 30 días anteriores al registro para la terapia de protocolo.
- Ningún autotrasplante de células madre en los 6 meses previos al registro para la terapia de protocolo
- Sin radioterapia previa en> 25 % de los huesos que forman la médula ósea (es decir, la pelvis) dentro de los 30 días anteriores al registro para la terapia del protocolo. Consulte el Manual de procedimientos del estudio para calcular el porcentaje de radiación previa.
- No hay tratamiento actual con corticosteroides en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona (o equivalente) si se administran para el tratamiento de condiciones comórbidas.
- No se conoce afectación del sistema nervioso central por parte del mieloma.
- Ninguna enfermedad intercurrente mal controlada que incluya, entre otras, infección activa o en curso, diabetes mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/clima social que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- No se sabe que ningún paciente sea positivo para VIH o hepatitis A, B o C activa.
- No realizar cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al registro para la terapia de protocolo. Se permite la colocación de un dispositivo de acceso venoso dentro de los 30 días anteriores al registro para la terapia de protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
Bendamustina en combinación con bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada.
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Componente de la Fase I: Cohortes crecientes de bendamustina para determinar la MTD, IV durante 1 hora, días 1 y 4 Componentes de la Fase I y II: Doxorrubicina liposomal pegilada, 30 mg/m2 IV durante 1 hora, día 4 Componentes de la Fase I y II: Bortezomib 1,3 mg/m2 en bolo intravenoso, días 1, 4, 8 y 11 Componente de la Fase II: Bendamustina al MTD IV durante 1 hora, días 1 y 4 Componente de la Fase II: Filgrastim (si se define en MTD) 5 µg/kg/día SC, comenzando el día 6 hasta la recuperación de los neutrófilos a RAN >1000 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: MTD de bendamustina cuando se combina con bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada.
Periodo de tiempo: Desde C1D1 hasta un máximo de 7 meses o hasta el fallecimiento
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En la primera fase, se determinó la MTD de bendamustina en combinación con bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada para tener una mejor idea de la dosificación segura antes de continuar con la segunda fase para evaluar la eficacia.
Suponiendo que la mielosupresión sea un efecto limitante de la dosis que podría haberse superado con el apoyo del factor de crecimiento, también se probó la MTD de la combinación con el apoyo del factor de crecimiento mieloide.
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Desde C1D1 hasta un máximo de 7 meses o hasta el fallecimiento
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Fase II: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde C1D1 hasta un máximo de 52 meses o hasta el fallecimiento
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Se evaluó la tasa de respuesta general (CR+PR) de bendamustina en asociación con bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.
Según los criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma: Respuesta completa (CR): negativo para proteína monoclonal mediante inmunofijación en suero y orina, y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; PR: reducción del 50% o más en la proteína M sérica y reducción del 90% o más en la proteína M en orina o hasta <200 mg/24 horas o una reducción del 50% o más en el nivel de cadenas ligeras libres; Respuesta global (OR) = CR +PR.
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Desde C1D1 hasta un máximo de 52 meses o hasta el fallecimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I y Fase II: Toxicidad del régimen de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde C1D1 hasta el fallecimiento o hasta un máximo de 54 meses
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El perfil de toxicidad (para todos los pacientes) se presentó mediante la tasa de toxicidad general y las tasas de toxicidad de grado 3 o 4 analizadas por separado y combinadas.
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Desde C1D1 hasta el fallecimiento o hasta un máximo de 54 meses
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Fase II: Tiempo para la progresión
Periodo de tiempo: Desde C1D1 hasta un máximo de 54 meses o hasta el fallecimiento
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El tiempo desde el inicio del tratamiento (es decir, la primera dosis) de pacientes con MM tratados con bendamustina, bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada hasta la progresión de la enfermedad, con la progresión de la enfermedad y la muerte debida a la progresión de la enfermedad como eventos y las muertes por causas distintas a la progresión como eventos censurados. . La fecha de censura será la última fecha de evaluación de la enfermedad para pacientes sin progresión/muerte o fecha de muerte debido a otras enfermedades para muertes de pacientes debido a otras causas. Según los criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma: Se informa enfermedad progresiva (EP) si alguna se cumple alguno de los siguientes criterios: Aumento del 25% o más en la proteína M en suero u orina desde el inicio; La proteína M en suero y/o el aumento absoluto debe ser ≥0,5 g/dL; La proteína M en orina y/o el aumento absoluto debe ser ≥200 mg/24 horas ; Desarrollo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos existentes; Desarrollo de hiperc. |
Desde C1D1 hasta un máximo de 54 meses o hasta el fallecimiento
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Fase II: Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde C1D1 hasta un máximo de 54 meses hasta el fallecimiento
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El tiempo desde el inicio del tratamiento de pacientes con MM tratados con bendamustina, bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada. a la progresión de la enfermedad o la muerte (independientemente de la causa de la muerte), lo que ocurra primero. La fecha de censura será la fecha de la última evaluación de la enfermedad. Según los criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma: Se informa enfermedad progresiva (EP) si se cumple cualquiera de los siguientes criterios: Aumento del 25% o más en la proteína M en suero u orina desde el inicio; La proteína M en suero y/o el aumento absoluto debe ser ≥0,5 g/dL; La proteína M en orina y/o el aumento absoluto debe ser ≥200 mg/24 horas ; Desarrollo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos existentes; Desarrollo de hiperc. |
Desde C1D1 hasta un máximo de 54 meses hasta el fallecimiento
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Fase II: Duración de la supervivencia
Periodo de tiempo: Desde C1D1 hasta un máximo de 52 meses
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Duración de los pacientes con MM tratados con bendamustina, bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada.
desde la primera fecha de respuesta al menos parcial hasta el momento de la progresión o la muerte debido a la progresión de la enfermedad como eventos, con la progresión de la enfermedad y la muerte debido a la progresión de la enfermedad como eventos y las muertes por causas distintas a la progresión como eventos censurados.
La fecha de censura será la fecha de la última evaluación de enfermedad o la fecha de fallecimiento por otras causas, según corresponda.
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Desde C1D1 hasta un máximo de 52 meses
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Fase II: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde C1D1 hasta un máximo de 54 meses o hasta el fallecimiento
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El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa con la última fecha conocida con vida como fecha de censura.
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Desde C1D1 hasta un máximo de 54 meses o hasta el fallecimiento
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Investigadores
- Silla de estudio: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network
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- Clorhidrato de bendamustina
- Bortezomib
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- MM08-141
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