多発性骨髄腫に対するベンダムスチンとボルテゾミブおよびペグ化リポソームドキソルビシンの併用
再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたボルテゾミブおよびペグ化リポソームドキソルビシンとベンダムスチンの併用の第 I/II 相試験: Hoosier Cancer Research Network MM08-141
調査の概要
詳細な説明
第 I 相コンポーネント ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 IV ボーラス、1、4、8、11 日目 ドキソルビシン 30 mg/m2 IV 1 時間かけて IV、4 日目 ベンダムスチン段階的コホート IV 1 時間かけて IV、1 日目と 4 日目 1 サイクル = 28 日
第 II 相成分 ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 IV ボーラス、1、4、8、11 日目 ドキソルビシン 30 mg/m2 IV を 1 時間かけて IV、4 日目 MTD でベンダムスチンを 1 時間かけて IV、1 日目と 4 日目 フィルグラスチム (MTD で定義されている場合) ) 5 µg/kg/日 SC、6 日目から開始し、好中球が ANC >1000 に回復するまで
1 サイクル = 28 日。患者は合計最大 8 サイクルまで治療を継続します。
ECOG パフォーマンス ステータス: 0-2
造血系:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.2 x K/mm3
- 血小板 ≥ 75 x K/mm3
肝臓:
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- AST ≤ 2.5 x ULN
- ALT ≤ 2.5 x ULN
腎臓:
- 血清クレアチニン < 3.0 mg/dL
心臓血管:
- MUGA スキャンまたは心エコー検査により LVEF >45% が補正された。
- 不安定狭心症または最近の心筋梗塞がないこと（6か月以内）
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
- Community Regional Cancer Center
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47904
- IU Health Arnett Cancer Center
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Michigan
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Wyoming、Michigan、アメリカ、49519
- Metro Health Cancer Care
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 再発または難治性疾患の証拠を伴う多発性骨髄腫の組織学的に確立された診断。
- タンパク質電気泳動による検出可能な血清または尿Mタンパク質がそれぞれ少なくとも500 mg/dL（血清）または1 gm/24時間（尿）であるか、または関連する患者の血清遊離軽鎖レベル> 100 mg/lである必要があります。無料の軽鎖。
- レナリドマイドまたはサリドマイドを含む全身治療を少なくとも 1 回以上受けている必要があります。
- 相関性のある血液サンプルを喜んで提供する必要があります。
除外基準:
- アントラサイクリンの過剰な累積投与量を受けてはなりません
- グレード2以上の末梢神経障害はない。
- プロトコール治療登録前の 30 日以内に細胞傷害性化学療法を受けていない。
- プロトコール治療登録前の6か月以内に自家幹細胞移植を受けていないこと
- プロトコール治療への登録前の30日以内に、骨髄を形成する骨（すなわち、骨盤）の25％を超える放射線治療を受けていない。 以前の放射線のパーセントを計算するには、研究手順マニュアルを参照してください。
- 現在、併存疾患の管理のためにプレドニゾン（または同等物）を 1 日 10 mg を超える用量でコルチコステロイド療法を行うことはありません。
- 骨髄腫による中枢神経系への関与は知られていない。
- 進行中または活動性の感染症、管理不良の糖尿病、症候性うっ血性心不全、不整脈、または研究要件の遵守を制限すると研究者が考える精神疾患/社会情勢を含むがこれらに限定されない、管理が不十分な併発疾患がないこと。
- HIV または活動性 A 型肝炎、B 型肝炎、または C 型肝炎の陽性者は確認されていません。
- プロトコール治療登録前の 30 日以内に大手術を受けていないこと。 プロトコール治療の登録前の 30 日以内に静脈アクセス装置を設置することが許可されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
ベンダムスチンとボルテゾミブおよびペグ化リポソームドキソルビシンの組み合わせ。
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フェーズ I コンポーネント: 1 日目と 4 日目の 1 時間にわたる MTD、IV を決定するためのベンダムスチン漸増コホート フェーズ I および II のコンポーネント: ペグ化リポソームドキソルビシン、30 mg/m2 1 時間かけて IV、4 日目 フェーズ I および II のコンポーネント: ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 IV ボーラス、1、4、8、11 日目 フェーズ II コンポーネント: 1 日目と 4 日目、MTD IV で 1 時間以上のベンダムスチン フェーズ II コンポーネント: フィルグラスチム (MTD で定義されている場合) 5 µg/kg/日 SC、6 日目から好中球が ANC >1000 に回復するまで |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: ボルテゾミブおよびペグ化リポソーム ドキソルビシンと組み合わせた場合のベンダムスチンの MTD。
時間枠：C1D1から最長7か月または死亡まで
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第 1 段階では、有効性を評価する第 2 段階に進む前に、安全な投与に関するより良いアイデアを得るために、ボルテゾミブおよびペグ化リポソーム ドキソルビシンと組み合わせたベンダムスチンの MTD が測定されました。
骨髄抑制は成長因子サポートで克服できた用量制限効果であると仮定して、骨髄成長因子サポートとの組み合わせのMTDもテストしました。
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C1D1から最長7か月または死亡まで
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フェーズ II : 全体的な奏効率
時間枠：C1D1から最長52か月または死亡まで
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再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、ボルテゾミブおよびペグ化リポソームドキソルビシンと併用したベンダムスチンの全奏効率（CR+PR）を評価しました。
修正された国際骨髄腫作業部会の基準に従って: 完全奏効 (CR) : 血清および尿の免疫固定によるモノクローナルタンパク質陰性、および軟部組織の形質細胞腫の消失、および骨髄中の形質細胞が 5% 未満。 PR: 血清 M タンパク質の 50% 以上の減少および尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、または <200 mg/24 時間までの減少、または遊離軽鎖レベルの 50% 以上の減少。全体的な応答 (OR) = CR +PR。
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C1D1から最長52か月または死亡まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I およびフェーズ II : 治療計画の毒性
時間枠：C1D1から死亡まで、または最長54か月まで
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毒性プロファイル（すべての患者について）は、全体的な毒性の割合と、個別に分析および組み合わせて分析されたグレード 3 または 4 の毒性の割合によって示されました。
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C1D1から死亡まで、または最長54か月まで
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フェーズ II : 進行までの時間
時間枠：C1D1から最長54か月または死亡まで
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ベンダムスチン、ボルテゾミブ、およびペグ化リポソームドキソルビシンで治療されたMM患者の治療開始（つまり初回投与）から疾患が進行するまでの時間。疾患の進行と疾患の進行による死亡は事象として、進行以外の原因による死亡は打ち切りとして。 打ち切り日は、進行/死亡のない患者の場合は最後の疾患評価日、または他の原因による患者の死亡の場合は他の疾患による死亡日となります。修正された国際骨髄腫作業部会の基準に従って: 進行性疾患 (PD) は、いずれかの場合に報告されます。次の基準が満たされています。 血清または尿 M タンパク質のベースラインからの 25% 以上の増加; 血清 M タンパク質および/または絶対増加は ≥0.5 g/dL でなければなりません; 尿 M タンパク質および/または絶対増加は ≥200 mg/24 でなければなりません時間 ;新たな骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明らかな増加；高頻度の発症。 |
C1D1から最長54か月または死亡まで
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フェーズ II: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：C1D1から死亡まで最長54か月
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ベンダムスチン、ボルテゾミブおよびペグ化リポソームドキソルビシンで治療されたMM患者の治療開始からの時間。 病気の進行または死亡（死因に関係なく）のいずれか早い方。 打ち切り日は、疾患の最後の評価日になります。修正された国際骨髄腫作業部会の基準に従って: 以下の基準のいずれかが満たされる場合、進行性疾患 (PD) が報告されます。 血清または尿 M タンパク質のベースラインからの 25% 以上の増加; 血清 M タンパク質および/または絶対増加は ≥0.5 g/dL でなければなりません; 尿 M タンパク質および/または絶対増加は ≥200 mg/24 でなければなりません時間 ;新たな骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明らかな増加；高頻度の発症。 |
C1D1から死亡まで最長54か月
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フェーズ II: 生存期間
時間枠：C1D1から最大52か月まで
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ベンダムスチン、ボルテゾミブ、およびペグ化リポソームドキソルビシンで治療されたMM患者の期間。
少なくとも部分的な奏効の最初の日から、事象としての疾患の進行または疾患の進行による死亡の時点まで、疾患の進行および疾患の進行による死亡は事象として、進行以外の原因による死亡は打ち切りとして。
打ち切り日は、必要に応じて、最後の疾患評価日または他の原因による死亡日となります。
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C1D1から最大52か月まで
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フェーズ II: 全体的な生存期間
時間枠：C1D1から最長54か月または死亡まで
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治療の開始から何らかの原因による死亡までの期間。生存していることが確認されている最後の日付が打ち切り日として知られています。
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C1D1から最長54か月または死亡まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Sherif Farag, M.B., B.S.、Hoosier Cancer Research Network
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MM08-141
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