Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bendamustin i kombination med Bortezomib og pegyleret liposomal doxorubicin til myelomatose

14. september 2023 opdateret af: Sherif Farag, MB, BS

Et fase I/II-forsøg med bendamustin i kombination med bortezomib og pegyleret liposomal doxorubicin hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose: Hoosier Cancer Research Network MM08-141

Dette er et åbent fase I/II-studie for at bestemme sikkerheden og den biologiske aktivitet af kombinationen bendamustin, bortezomib og pegyleret liposomalt doxorubicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I komponent Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, Dag 1, 4, 8 og 11 Doxorubicin 30 mg/m2 IV over 1 time, Dag 4 Bendamustine eskalerende kohorter IV over 1 time, Dag 1 og 4 1 cyklus = 28 dage

Fase II komponent Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, Dag 1, 4, 8 og 11 Doxorubicin 30 mg/m2 IV over 1 time, Dag 4 Bendamustin ved MTD IV over 1 time, Dag 1 og 4 Filgrastim (hvis defineret i MTD) ) 5 µg/kg/dag SC, startende dag 6 indtil neutrofil genopretning til ANC >1000

1 cyklus = 28 dage; Patienterne vil fortsætte behandlingen i i alt op til 8 cyklusser.

ECOG Performance Status: 0-2

Hæmatopoietisk:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,2 x K/mm3
  • Blodplader ≥ 75 x K/mm3

Hepatisk:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST ≤ 2,5 x ULN
  • ALT ≤ 2,5 x ULN

Nyre:

  • Serumkreatinin < 3,0 mg/dL

Kardiovaskulær:

  • LVEF >45 % korrigeret ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram.
  • Ingen ustabil angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47904
        • IU Health Arnett Cancer Center
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En histologisk etableret diagnose af myelomatose med tegn på tilbagefald eller refraktær sygdom.
  • Skal have et detekterbart serum eller urin M-protein ved proteinelektroforese, der er mindst henholdsvis 500 mg/dL (serum) eller 1 gm/24 timer (urin), eller serumfri let kæde niveau >100 mg/l for de involverede fri lyskæde.
  • Skal have modtaget mindst én (1) tidligere systemisk behandling, der har inkluderet enten lenalidomid eller thalidomid.
  • Skal være villig til at give korrelative blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

  • Må ikke have fået en for høj kumulativ dosis af antracyklin
  • Ingen ≥ grad 2 perifer neuropati.
  • Ingen cytotoksisk kemoterapi inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling.
  • Ingen autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder før registrering til protokolbehandling
  • Ingen forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarvsdannende knogler (dvs. bækken) inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling. Se vejledningen til undersøgelsesprocedurer for at beregne procent af tidligere stråling.
  • Ingen nuværende kortikosteroidbehandling i doser større end 10 mg dagligt af prednison (eller tilsvarende), hvis det gives til behandling af comorbide tilstande.
  • Ingen kendt involvering af centralnervesystemet af myelom.
  • Ingen dårligt kontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, dårligt kontrolleret diabetes, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/socialt klima, der efter investigatorens opfattelse ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
  • Ingen patienter, der vides at være positive for HIV eller aktiv hepatitis A, B eller C.
  • Ingen større operation inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling. Anbringelse af en venøs adgangsanordning inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Bendamustin i kombination med bortezomib og pegyleret liposomal doxorubicin.
Medicin: Bendamustine

Fase I komponent:

Bendamustine-eskalerende kohorter for at bestemme MTD, IV over 1 time, dag 1 og 4

Medicin: Doxorubicin

Fase I og II komponenter:

Pegyleret liposomalt doxorubicin, 30 mg/m2 IV over 1 time, dag 4

Medicin: Bortezomib

Fase I og II komponenter:

Bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus, dag 1, 4, 8 og 11

Medicin: Bendamustine

Fase II komponent:

Bendamustine kl ved MTD IV over 1 time, dag 1 og 4

Medicin: Filgrastim

Fase II komponent:

Filgrastim (hvis defineret i MTD) 5 µg/kg/dag SC, startende dag 6 indtil neutrofil genopretning til ANC >1000

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: MTD af Bendamustine i kombination med bortezomib og pegyleret liposomalt doxorubicin.
Tidsramme: Fra C1D1 op til maksimalt 7 måneder eller indtil dødsfald
I den første fase blev MTD af bendamustin bestemt i kombination med bortezomib og pegyleret liposomal doxorubicin for at få en bedre idé om sikker dosering, før man fortsatte med den anden fase for at vurdere effektiviteten. Forudsat at myelosuppression er en dosisbegrænsende effekt, der kunne have været overvundet med vækstfaktorstøtte, blev MTD af kombinationen med myeloid vækstfaktorstøtte også testet.
Fra C1D1 op til maksimalt 7 måneder eller indtil dødsfald
Fase II: Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra C1D1 op til maksimalt 52 måneder eller indtil dødsfald
Samlet responsrate (CR+PR) af bendamustin i forbindelse med bortezomib og pegyleret liposomal doxorubicin blev vurderet hos patienter med recidiverende eller refraktært myelomatose. I henhold til modificerede kriterier for International Myeloma Working Group: Komplet respons (CR): Negativt for monoklonalt protein ved immunfiksering på serum og urin, og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv; PR : 50 % eller mere reduktion i serum M-protein og 90 % eller mere reduktion i urin M-protein eller til <200 mg/24 timer eller en 50 % eller mere reduktion i fri let kæde niveau; Samlet respons (OR) = CR +PR.
Fra C1D1 op til maksimalt 52 måneder eller indtil dødsfald

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og Fase II: Toksicitet af behandlingsregimen
Tidsramme: Fra C1D1 til døden eller op til maksimalt 54 måneder
Toksicitetsprofilen (for alle patienter) blev præsenteret efter hastigheden af ​​samlet toksicitet og frekvensen af ​​grad 3 eller 4 toksiciteter analyseret separat og kombineret.
Fra C1D1 til døden eller op til maksimalt 54 måneder
Fase II: Tid til Progression
Tidsramme: Fra C1D1 op til maksimalt 54 måneder eller indtil dødsfald

Tiden fra behandlingsstart (dvs. første dosis) af MM-patienter behandlet med bendamustin, bortezomib og pegyleret liposomal doxorubicin til sygdomsprogression, med sygdomsprogression og død som følge af sygdomsprogression som hændelser og dødsfald på grund af andre årsager end progression som censureret . Censurdato vil være den sidste sygdomsevalueringsdato for patient uden progression/død eller dødsdato på grund af andre sygdomme for patienters dødsfald på grund af andre årsager.Pr. ændrede kriterier for International Myeloma Working Group: Progressiv sygdom (PD) rapporteres, hvis nogen af følgende kriterier er opfyldt:

Forøgelse på 25 % eller mere i serum eller urin M-protein fra baseline; Serum M-protein og/eller den absolutte stigning skal være ≥0,5 g/dL; Urin M-protein og/eller absolut stigning skal være ≥200 mg/24 timer ; Udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller en klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer;Udvikling af hyperc.
Fra C1D1 op til maksimalt 54 måneder eller indtil dødsfald
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra C1D1 op til maksimalt 54 måneder indtil døden

Tiden fra start af behandling af MM-patienter behandlet med bendamustin, bortezomib og pegyleret liposomalt doxorubicin. til sygdomsprogression eller død (uanset dødsårsag), alt efter hvad der kommer først. Censurdatoen vil være den sidste sygdomsevalueringsdato. I henhold til ændrede kriterier for International Myeloma Working Group: Progressiv sygdom (PD) rapporteres, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

Forøgelse på 25 % eller mere i serum eller urin M-protein fra baseline; Serum M-protein og/eller den absolutte stigning skal være ≥0,5 g/dL; Urin M-protein og/eller absolut stigning skal være ≥200 mg/24 timer ; Udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller en klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer;Udvikling af hyperc.
Fra C1D1 op til maksimalt 54 måneder indtil døden
Fase II: Varighed af overlevelse
Tidsramme: Fra C1D1 op til maksimalt 52 måneder
Varighed af MM-patienter behandlet med bendamustin, bortezomib og pegyleret liposomal doxorubicin. fra første dato for mindst delvis respons til tidspunktet for progression eller død som følge af sygdomsprogression som hændelser, med sygdomsprogression og død som følge af sygdomsprogression som hændelser og dødsfald på grund af andre årsager end progression som censureret. Censurdato vil være den sidste sygdomsevalueringsdato eller dødsdato på grund af andre årsager, alt efter hvad der er relevant.
Fra C1D1 op til maksimalt 52 måneder
Fase II: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra C1D1 op til maksimalt 54 måneder eller indtil dødsfald
Tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag med sidste dato kendt i live som censurdato.
Fra C1D1 op til maksimalt 54 måneder eller indtil dødsfald

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sherif Farag, MB, BS

Samarbejdspartnere

Hoosier Cancer Research Network
Cephalon, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Sherif Farag, M.B., B.S., Hoosier Cancer Research Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2010

Først opslået (Anslået)

9. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MM08-141

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner