Fenytoiinin vaikutus nevirapiinin farmakokinetiikkaan ja nevirapiiniresistenssin kehittymiseen (VITA 2)
Fenytoiinin vaikutus nevirapiinin farmakokinetiikkaan ja nevirapiiniresistenssin kehittymiseen kerta-annoksen jälkeen nevirapiinia (VIramune®), joka on osa ARV-profylaksiaa PMTCT:lle Moshissa, Tansaniassa ja Lusakassa, Sambiassa (VITA2-tutkimus)
Tämän kaksivaiheisen kokeilun ensisijainen tavoite on seuraava:
- NVP:n eliminaation puoliintumisajan määrittäminen HIV-positiivisilla raskaana olevilla naisilla, jotka saavat sitä kerta-annoksena synnytyksen aikana ZDV:n ja 3TC:n lisäksi seitsemän päivän fenytoiinin kanssa tai ilman sitä (PK-koevaihe)
- NVP-resistenssin määrittäminen HIV-positiivisilla raskaana olevilla naisilla, jotka saavat sitä kerta-annoksena synnytyksen aikana ZDV:n ja 3TC:n lisäksi seitsemän päivän fenytoiinin kanssa tai ilman (päätutkimusvaihe)
Tämän kaksivaiheisen kokeilun toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
- Nevirapiinin kerta-annoksen turvallisuuden määrittäminen seitsemän päivän fenytoiinin kanssa osana ARV-profylaksia PMTCT:lle verrattuna kerta-annos nevirapiiniin ilman fenytoiinia osana PMTCT:n ARV-profylaksiaa
- Vauvan HIV-statuksen määrittämiseksi
- PMTCT:n ARV-profylaksin turvallisuuden määrittäminen vastasyntyneellä seitsemän päivän fenytoiinilla
Hypoteesi: fenytoiini lyhentää SD NVP:n eliminaation puoliintumisaikaa ja vähentää siten resistenssin kehittymistä NVP:tä vastaan HIV-positiivisilla raskaana olevilla tansanialaisilla ja sambialaisilla naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä koe (VITA2) tehdään fenytoiinilla entsyymi-indusoijana NVP:n eliminaation puoliintumisajan lyhentämiseksi, koska se on myös osoittanut merkittävän eron NVP:n eliminaation puoliintumisajassa ENVI-tutkimuksessa ja sivuvaikutukset olivat myös ohimeneviä ja lieviä. . PMTCT:n ARV-ehkäisyohjeet on muutettu monimutkaisemmiksi. Siksi fenytoiinin OD:n lisääminen 7 päivän ajan synnytyksen jälkeen ei vaikeuta hoito-ohjelmaa äidille.
Tansania ja Sambia ovat Saharan eteläpuolisen Afrikan maita eniten HIV-pandemiasta. Vuonna 2008 arviolta 85 000 lasta sai HIV-tartunnan Sambiassa, ja HIV-tartunnan saaneiden naisten 89 000 lapsesta 28 000 saa vuosittain tartunnan. Tansaniassa 140 000 lasta sai HIV-tartunnan vuonna 2007. Molemmat maat käyttävät NVP:tä yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa ARV-profylaksina PMTCT:ssä. NVP-resistenssin laajuudesta Tansanian ja Sambian PMTCT-asetuksissa on vain vähän tietoa. Lisäksi ei ole saatavilla tietoja äiti-vauva-parin seurannasta, joka keskittyisi erityisesti NVP-resistenssiin ja pikkulasten HIV-statukseen. Missään tutkimuksessa ei ole tutkittu mahdollisuuksia vähentää NVP-resistenssiä käyttämällä entsyymi-induktoria.
Tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään fenytoiinin vaikutusta NVP:n farmakokinetiikkaan ja NVP-resistenssin kehittymistä SD NVP:hen osana PMTCT:n ARV-profylaksiaa. Tämä interventio on osa VITA2-tutkimusta, jolla testataan hypoteesia, jonka mukaan fenytoiini lyhentää SD NVP:n eliminaation puoliintumisaikaa ja vähentää siten resistenssin kehittymistä NVP:tä vastaan HIV-positiivisilla raskaana olevilla tansanialaisilla ja sambialaisilla naisilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan osoittanut positiivinen HIV-vasta-ainetesti
- Antiretroviraalinen naiivi
- Aloitetaan ARV-profylaksia 28. raskausviikolla tai vähintään 4 viikkoa ennen synnytystä
- Ei aio muuttaa alueelta opiskelun ajaksi
- Kohteen halukkuus noudattaa seurantaaikataulua (huom: tämä on intensiivisempi pilotti-PK-vaiheessa)
- Kohteen kyky ja halukkuus antaa kirjallinen suostumus
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat raskaana olevat naiset
- Haluaa ja pystyä käymään säännöllisesti synnytysneuvolalla
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa
- Samanaikainen lääkitys, joka häiritsee PMTCT:n tai fenytoiinin ARV-profylaksia
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön kyvyn osallistua tutkimukseen
- Aiemmin hoidettu HIV-infektion vuoksi antiretroviraalisilla aineilla, mukaan lukien ARV-profylaksia PMTCT:tä varten
- Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäynnin luonnetta ja laajuutta sekä vaadittuja menettelyjä
- CD4-määrä <350 solua/µl, koska tällainen potilas on kelvollinen HAART-hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
PMTCT:n ARV-profylaksia noudattaa kansallisia ohjeita.
|
|
|
Kokeellinen: fenytoiinin vuorovaikutus
PMTCT:n ARV-profylaksia noudattaa kansallisia ohjeita + aloita fenytoiini 184 mg (2 tablettia 92 mg) OD synnytyksen alkaessa ja jatka seitsemän päivää
|
fenytoiini 184 mg (2 tablettia 92 mg) OD synnytyksen alkaessa ja jatka seitsemän päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
puoliintumisaika nevirapiini
Aikaikkuna: kaksi viikkoa NVP-annostuksen jälkeen
|
verinäytteet otetaan <30 min synnytyksen jälkeen, 24 tuntia synnytyksen jälkeen, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7 ja päivänä 14
|
kaksi viikkoa NVP-annostuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NVP vastus
Aikaikkuna: viikko 4 / viikko 6 synnytyksen jälkeen
|
resistenssitesti viikolla 4 tai viikolla 6 synnytyksen jälkeen (ja NVP-annostelu).
|
viikko 4 / viikko 6 synnytyksen jälkeen
|
|
fenytoiinin ja NVP:n yhteiskäytön turvallisuus
Aikaikkuna: koko oikeudenkäynti
|
Haittatapahtumat kerätään koko kokeen ajan (sekä äidille että lapselle).
|
koko oikeudenkäynti
|
|
Vastasyntyneen HIV-status
Aikaikkuna: viikko 6 synnytyksen jälkeen
|
Vastasyntyneen HIV-status arvioidaan viikolla 6 syntymän jälkeen.
|
viikko 6 synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elton Kisanga, PharmD, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antikonvulsantit
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n indusoijat
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Fenytoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCN-AKF 09.02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .