A fenitoin hatása a nevirapin farmakokinetikájára és a nevirapin rezisztencia kialakulására (VITA 2)
A fenitoin hatása a nevirapin farmakokinetikájára és a nevirapin rezisztencia kialakulására egyszeri dózisú nevirapin (VIramune®) után, amely a PMTCT ARV profilaxisának része Moshiban, Tanzániában és Lusakában, Zambiában (VITA2 próba)
A kétfázisú próba elsődleges célja a következő:
- Az NVP eliminációs felezési idejének meghatározása HIV-pozitív terhes nőknél, akik egyszeri dózisban kapják a vajúdás során a ZDV és a 3TC mellett hétnapos fenitoinnal vagy anélkül (pilot PK fázis)
- Az NVP-rezisztencia meghatározása HIV-pozitív terhes nőknél, akik egyszeri dózisban kapják ezt a ZDV és 3TC mellett hétnapos fenitoinnal vagy anélkül (fő vizsgálati fázis)
Ennek a kétfázisú vizsgálatnak a másodlagos céljai a következők:
- Az egyszeri dózisú nevirapin biztonságosságának meghatározása hét napos fenitoinnal az ARV profilaxis részeként PMTCT esetén, szemben a fenitoin nélküli egyszeri dózisú nevirapinnal a PMTCT ARV profilaxisának részeként
- A csecsemő HIV-státuszának meghatározása
- Az ARV profilaxis biztonságosságának meghatározása PMTCT esetén hétnapos fenitoinnal újszülötten
Hipotézis: a fenitoin csökkenti az SD NVP eliminációs felezési idejét, és ezáltal csökkenti az NVP-rezisztencia kialakulását HIV-pozitív terhes tanzániai és zambiai nőkben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot (VITA2) fenitoinnal mint enziminduktorral fogják elvégezni, hogy csökkentsék az NVP eliminációs felezési idejét, mivel az ENVI vizsgálatban az NVP eliminációs felezési idejében is szignifikáns különbséget mutatott ki, és a mellékhatások is átmenetiek és enyhék voltak. . A PMTCT ARV-profilaxisának irányelvei összetettebbre módosultak. Ezért a fenitoin OD hozzáadása a szülés után 7 napig nem bonyolítja az anya kezelését.
Tanzánia és Zambia a szubszaharai Afrika azon országai közé tartozik, amelyeket leginkább sújt a HIV-járvány. 2008-ban becslések szerint 85 000 HIV-fertőzött gyermek élt Zambiában, és a HIV-fertőzött nők 89 000 gyermekéből évente 28 000 fertőzött. Tanzániában 2007-ben 140 000 HIV-fertőzött gyermek élt. Mindkét országban az NVP-t önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák a PMTCT ARV profilaxisaként. Kevés adat áll rendelkezésre az NVP rezisztencia mértékéről a tanzániai, zambiai PMTCT környezetben. Ezenkívül nem állnak rendelkezésre adatok az anya-csecsemő pár nyomon követéséről, különös tekintettel az NVP-rezisztenciára és a csecsemők HIV-státuszára. Egyetlen tanulmány sem tárta fel az NVP-rezisztencia csökkentésének lehetőségeit enziminduktor használatával.
Ez a tanulmány a fenitoinnak az NVP farmakokinetikájára gyakorolt hatását, valamint az NVP-rezisztencia kialakulását az SD NVP-n vizsgálja a PMTCT ARV profilaxisának részeként. Ez a beavatkozás a VITA2 vizsgálat részét képezi annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a fenitoin csökkenti az SD NVP eliminációs felezési idejét, és ezáltal csökkenti az NVP-rezisztencia kialakulását HIV-pozitív terhes tanzániai és zambiai nőkben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-fertőzött, amint azt a pozitív HIV antitest teszt dokumentálja
- Antiretrovirális naiv
- Az ARV profilaxis megkezdése a terhesség 28. hetétől vagy legalább 4 héttel a szülés előtt
- Nem szándékozik kiköltözni a területről a tanulmányi részvétel idejére
- Az alany hajlandósága a nyomon követési ütemterv betartására (megjegyzés: ez intenzívebb a kísérleti PK fázisban)
- Az alany írásbeli hozzájárulásának képessége és hajlandósága
- 18 év feletti terhes nők
- Hajlandó és tud rendszeresen járni a terhességi klinikára
Kizárási kritériumok:
- Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést vagy kórházi kezelést igényel
- A PMTCT vagy a fenitoin ARV-profilaxisát befolyásoló egyidejű gyógyszerek alkalmazása
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alanyok képességét a vizsgálatban való részvételre
- Korábban HIV-fertőzés miatt antiretrovirális szerekkel kezelték, beleértve az ARV-profilaxist a PMTCT miatt
- Képtelenség megérteni a tárgyalás természetét és terjedelmét, valamint a szükséges eljárásokat
- CD4-szám <350 sejt/µl, mert egy ilyen beteg alkalmas HAART-ra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
A PMTCT ARV profilaxisa a nemzeti irányelveket követi.
|
|
|
Kísérleti: fenitoin kölcsönhatás
A PMTCT ARV-profilaxisa a nemzeti irányelvek szerint történik + 184 mg fenitoin (2 92 mg-os tabletta) OD kezdése a szülés kezdetekor, és hét napig folytatódik.
|
184 mg fenitoint (2 92 mg-os tabletta) OD a vajúdás kezdetekor, és hét napig folytatni kell
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
felezési idő nevirapin
Időkeret: az NVP adagolása után két hétig
|
vérmintát vesznek <30 perccel a szülés után, 24 órával a szülés után, a 3. napon, az 5. napon, a 7. napon és a 14. napon
|
az NVP adagolása után két hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NVP ellenállás
Időkeret: 4. hét / 6. hét a szülés után
|
rezisztencia teszt a szülés utáni 4. vagy 6. héten (és az NVP adagolása).
|
4. hét / 6. hét a szülés után
|
|
a fenitoin és az NVP együttadásának biztonságossága
Időkeret: az egész tárgyalás
|
A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat teljes ideje alatt összegyűjtjük (anyára és gyermekére egyaránt).
|
az egész tárgyalás
|
|
Az újszülött HIV-státusza
Időkeret: 6. hét a születés után
|
Az újszülött HIV-státuszát a születést követő 6. héten értékelik.
|
6. hét a születés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elton Kisanga, PharmD, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Membrán transzport modulátorok
- Antikonvulzív szerek
- Feszültségfüggő nátriumcsatorna blokkolók
- Nátriumcsatorna blokkolók
- Citokróm P-450 CYP1A2 induktorok
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Fenitoin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMCN-AKF 09.02
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .