Gamma-sekretaasi/lovi-signalointireitin estäjä RO4929097 ja temsirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Annoksen korotusryhmä:

    • Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuisuus
    • Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus
    • Sairaus, johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita

  • Laajennusryhmä:

    • Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu kohdun limakalvon (endometrioidi, kohdun papillaarinen vakava karsinooma tai karsinosarkooma) tai munuaissolusyöpä
    • Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus
    • Sairaus, johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita

• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään ≥ 1 leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Ei tunnettuja aivometastaaseja
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100 %)
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Leukosyytit ≥ 3000/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l (tai ≥ 9 g/dl)
• Kokonaisbilirubiini normaali
• AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini normaali TAI kreatiinin puhdistuma ≥ 60 ml/min
• Paastokolesteroli ≤ 350 mg/dl (9,0 mmol/L)
• Paastotriglyseridit ≤ 400 mg/dl (4,56 mmol/L)

• Ei hallitsematonta hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa, hypofosfatemiaa tai hypokalemiaa, joka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta

  • Huomautus: on hyväksyttävää käyttää korjattua kalsiumia tulkittaessa kalsiumtasoja
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon päättymistä, sen aikana ja ≥ 12 kuukauden ajan sen jälkeen
• Pystyy nielemään lääkettä
• Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa
• Ei ripulia ≥ asteen 2, jota ei saada hallintaan tavanomaisilla ripulilääkkeillä

• Ei hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili anginaalinen pectoris
  • Muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, vakaa eteisvärinä
  • Psyykkiset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuslääkkeiden noudattamista
• QTc ≤ 450 ms miehillä ja QTc ≤ 470 ms naisilla mitattuna EKG:llä Bazettin kaavalla

• Ei aiempia QT-ajan pidentymisen riskitekijöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa jokin seuraavista:

  • Pitkä QT-oireyhtymä
  • Torsades de pointes
  • Toistuva pyörtyminen ilman tunnettua etiologiaa
  • Äkillinen odottamaton kuolema
• Ei olemassa olevia merkittäviä tuntemattoman alkuperän keuhkoinfiltraatteja
• Ei serologista positiivisuutta A-, B- tai C-hepatiitille tai aiempia maksasairautta tai muita hepatiitti- tai kirroosimuotoja
• Ei HIV-positiivisia potilaita, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
• Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gammasekretaasin estäjä RO4929097 tai temsirolimuus
• Naispotilaat eivät saa luovuttaa munasoluja tutkimushoidon aikana tai sen jälkeen
• Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimushoidon aikana ja ≥ 12 kuukauteen sen jälkeen
• Potilaat eivät saa luovuttaa verta tutkimushoidon aikana ja ≥ 12 kuukauteen sen jälkeen
• Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu
• Toipui aikaisemman systeemisen syöpähoidon sivuvaikutuksista < CTCAE asteen 2 toksisuuteen (paitsi hiustenlähtö)
• Samanaikainen leuteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisti sallittu potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä
• Ei aikaisempaa gamma-sekretaasin estäjää tai mitään PI3K/Akt/mTOR-reitin estäjää

• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta tai systeemisestä hoidosta (6 viikkoa karmustiinille, nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle)

  • Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle oireiden lievittämiseksi
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®)
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia, estäjiä tai substraatteja
• Ei rytmihäiriölääkkeitä tai muita samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
• Ei samanaikaista ruokaa, joka saattaa häiritä gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 aineenvaihduntaa, mukaan lukien greippi tai greippimehu
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai hoitoja