ガンマセクレターゼ/ノッチシグナル伝達経路阻害剤 RO4929097 および進行性固形腫瘍患者の治療におけるテムシロリムス

包含基準:

• 次の一連の基準のいずれかを満たしています。

  • 用量漸増群：

    • -組織学的および/または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍
    • 転移性または切除不能な疾患
    • 標準的な治療法または緩和策が存在しない、または効果がなくなった疾患

  • 拡張グループ:

    • -組織学的および/または細胞学的に確認された子宮内膜（子宮内膜、子宮乳頭状の重篤な癌、または癌肉腫）または腎細胞癌
    • 転移性または切除不能な疾患
    • 標準的な治療法または緩和策が存在しない、または効果がなくなった疾患

• 測定可能または測定不可能な疾患

  • 測定可能な疾患は、従来の技術で 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンで 10 mm 以上として、1 次元以上で正確に測定できる 1 つ以上の病変 (記録される最長直径) として定義されます。
• 既知の脳転移なし
• ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0-1 (カルノフスキー PS 70-100%)
• 平均余命 > 12週間
• 白血球 ≥ 3,000/mm^3
• ANC≧1,500/mm^3
• 血小板数≧100,000/mm^3
• ヘモグロビン≧90g/L（または≧9g/dL）
• 総ビリルビン正常
• AST/ALT≦正常上限の2.5倍
• 血清クレアチニン正常またはクレアチンクリアランス≧60mL/分
• 空腹時コレステロール ≤ 350 mg/dL (9.0 mmol/L)
• 空腹時トリグリセリド ≤ 400 mg/dL (4.56 mmol/L)

• 適切な電解質補給にもかかわらず、管理されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症は、施設の正常の下限未満であると定義されていません

  • 注: カルシウム濃度を解釈する際に補正カルシウムを使用することは許容されます
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、2つの効果的な避妊法（すなわち、バリア避妊法と他の1つの避妊方法）を使用する必要があります 研究療法の終了前、最中、および完了後12か月以上の4週間以上
• 薬を飲み込むことができる
• 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態がない
• -標準的な下痢止め薬で制御できないグレード2以上の下痢はありません

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません。

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 慢性安定心房細動以外の不整脈
  • -治験薬の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
• -バゼット式を使用したECGで測定した場合、男性でQTc ≤ 450ミリ秒、女性でQTc ≤ 470ミリ秒

• 以下のいずれかの家族歴または個人歴を含むがこれに限定されない、QT間隔延長の危険因子の病歴がない：

  • QT延長症候群
  • Torsades de pointes
  • 原因不明の再発性失神
  • 予期せぬ突然死
• 原因不明の重大な肺浸潤がすでに存在しない
• A型、B型、またはC型肝炎の血清学的陽性、または肝疾患または他の形態の肝炎または肝硬変の病歴がない
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者はいません
• -ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097またはテムシロリムスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
• 女性患者は、研究治療中または治療後に卵子を提供することはできません
• -男性患者は、研究治療中および完了後12か月以上精子を提供することはできません
• -患者は、試験治療中および試験終了後12か月以上は献血できません
• 許可される以前の治療の数に制限はありません
• 以前の全身抗がん療法の副作用から回復し、CTCAE グレード 2 毒性未満 (脱毛症を除く)
• 去勢抵抗性前立腺癌の患者で許容される黄体形成ホルモン放出ホルモン作動薬の同時投与
• 以前のγ-セクレターゼ阻害剤またはPI3K/Akt/mTOR経路の阻害剤はありません

• -以前の放射線療法または全身療法から少なくとも4週間（カルムスチン、ニトロソウレア、またはマイトマイシンCの場合は6週間）

  • 症状緩和のための低線量非骨髄抑制放射線療法は例外となる場合があります。
• 他の同時治験薬なし
• ワルファリンナトリウム (Coumadin®) を含むシトクロム P450 (CYP450) によって代謝される狭い治療指数の併用薬はありません
• CYP3A4の強力な誘導剤、阻害剤、または基質である併用薬はありません
• -QT間隔を延長する可能性が知られている抗不整脈薬または他の併用薬はありません
• グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む、ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の代謝を妨げる可能性のある食物を同時に摂取しない
• 他の併用抗がん剤または治療法なし