RAD001:n (Everolimuusin) turvallisuus ja teho yhdistelmänä letrotsolin kanssa postmenopausaalisten naisten hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
Vaiheen II avoin tutkimus RAD001:stä (Everolimuusi) yhdistelmänä letrotsolin kanssa postmenopausaalisten naisten hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt tai metastasoitunut, estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä, tamoksifeenin ja/tai anastrotsolin ja/tai letrotsolin ja/tai fulvestrantin epäonnistumisen jälkeen tai Exemestane
Tämä oli monikeskus, Israelin vaiheen II avoin tutkimus, jossa arvioitiin hoitoa RAD001:llä (10 mg vuorokaudessa) yhdistettynä letrotsoliin (2,5 mg päivässä) postmenopausaalisilla naisilla tamoksifeenin, anastrotsolin tai eksamestaanin taudin uusiutumisen tai etenemisen jälkeen.
AI:n uusiutumisen tai etenemisen jälkeen ei ollut erityisesti hyväksyttyjä hoitoja. Käytettävissä olevat vaihtoehdot, jotka perustuvat yleiseen kliiniseen käytäntöön ja useisiin hoitosuosituksiin (esim. NCCN-hoitoohjeet 2008), mukaan lukien fulvestrantti.
RAD001:n yhdistäminen letratsoliin oli rationaalinen lähestymistapa edenneen Brest-syövän hoitoon, mikä tarjosi mahdollisuuden estää kasvainsolujen kasvua\ proliferaatiota ja antiangiogeneesiä samalla, kun se mahdollisesti estää letratsoliresistenssin kehittymisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulontajakso:
Postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli estrogeenireseptoripositiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja joiden sairaus ei kestänyt hormonihoitoa ja joilla oli dokumentoitu uusiutuminen tai eteneminen viimeisessä tamoksifeenilla, anastrotsolilla, letrotsolilla, fulvestrantilla tai eksemestaanilla annetussa rintasyövän hoidossa, tutkittiin kelpoisuuden suhteen 28 päivää ennen hoitoa Päivä 1.
Hoitojakso:
Potilaat alkoivat saada everolimuusia (10 mg vuorokausiannos suun kautta) yhdessä letrotsolin (2,5 mg vuorokausiannos suun kautta) tablettien kanssa hoitopäivästä 1 alkaen. Tutkimushoitoa jatkettiin taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen saakka. Annosta voidaan muuttaa (pienentäminen, keskeyttäminen tai mahdollinen annoksen nostaminen aloitusannokseen) turvallisuushavaintojen perusteella. Kasvainarvioinnit suoritettiin 12 viikon välein taudin etenemiseen asti. Vasteen vahvistamiseksi vähintään neljä viikkoa ensimmäisen havainnon jälkeen suoritettiin lisäskannauksia täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) määrittämiseksi. Potilaita seurattiin turvallisuuden vuoksi 28 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Hoidon jälkeinen seuranta selviytymistä varten:
Potilaiden selviytymistä seurattiin 3 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan. Eloonjäämistiedot saatiin puhelimitse ja tiedot dokumentoitiin lähdeasiakirjoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Rehovot, Israel, 76100
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 62439
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Postmenopausaaliset naiset, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä dokumentoidun uusiutumisen tai etenemisen jälkeen tamoksifeenilla, anastrotsolilla tai eksamestaneilla.
Hormonihoitoon reagoimaton sairaus määritellään seuraavasti:
- Uusiutuminen tamoksifeeni-, anastrotsoli- tai eksemestaani-adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen päättymisestä.
- Uusiutuminen Letrotsol-adjuvanttihoidon aikana tai 24 kuukauden sisällä sen päättymisestä.
- Eteneminen paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän tamoksifeeni-, anastrotsoli- tai eksemestaanihoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kemoterapian ja letrotsolin käyttö pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon ja mTOR-estäjät viimeisenä syöpähoitona ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilailla on oltava radiologisia todisteita uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen saapumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Everolimuusi + Letrotsoli
Kaikki potilaat saivat 2 tablettia (kumpikin 5 mg) everolimuusia (yhteensä 10 mg) + 1 tabletti letrotsolia (2,5 mg) päivittäin taudin etenemiseen saakka tai protokollassa kuvatulla tavalla.
|
Everolimuusi 10 mg (2 5 mg:n tablettia) kerran päivässä
Muut nimet:
Letrotsoli 2,5 mg kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna noin 15 kuukauden ajan
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määriteltiin niiden potilaiden osana, joiden paras kokonaisvaste oli joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.0:n mukaisesti kohdeleesioiden osalta ja arvioitiin TT:llä: Täydellinen vaste (CR), vaurioiden häviäminen. kaikki kohdeleesiot vähintään yhden kuukauden ajan; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (ORR) = CR + PR.
Vain kuvaavia tilastoja.
|
Satunnaistamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna noin 15 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaaniaika progressiosta vapaaseen selviytymiseen (PFS)
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin satunnaistettiin ensimmäisen dokumentoidun kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, raportoitu ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivän välisenä aikana 66 kuukauteen asti
|
Progression Free Survival (PFS) määriteltiin ajaksi tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin kasvaimen arvioinnin viimeisenä päivänä.
Potilaille, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa, eteneminen määritettiin RECIST 1.0 -kriteerien mukaisesti.
Vain kuvaava analyysi tehty.
|
Päivämäärä, jolloin satunnaistettiin ensimmäisen dokumentoidun kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, raportoitu ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivän välisenä aikana 66 kuukauteen asti
|
|
Mediaaniaika kokonaiseloonjäämiseen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä noin 66 kuukauteen asti
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajalle tutkimukseen tulopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos kuolemaa ei ollut havaittu analyysipäivään mennessä, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Käyttöjärjestelmän jakautuminen arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
Mediaani käyttöjärjestelmä yhdessä 95 % CI:n kanssa esitettiin.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä noin 66 kuukauteen asti
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna noin 66 kuukauden ajan
|
Disease Control Rate (DCR) määriteltiin niiden potilaiden osana, joiden paras kokonaisvaste oli joko täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD).
Taudin hallintaprosentti laskettiin vain potilaille, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa, ja se tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
|
Satunnaistamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna noin 66 kuukauden ajan
|
|
Pitkäaikainen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen antopäivästä noin 66 kuukauteen asti
|
Turvallisuusarviointi perustui pääasiassa AE-tapausten esiintymistiheyteen ja ennalta määrättyjen rajojen ulkopuolelle jääneiden laboratorioarvojen määrään.
Muut turvallisuustiedot (esim.
EKG, elintoiminnot) katsottiin sopivaksi.
Vain kuvaava analyysi tehty.
|
Ensimmäisen annoksen antopäivästä noin 66 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001JIL05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .