Innocuité et efficacité de RAD001 (évérolimus) en association avec le létrozole dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique
Étude ouverte de phase II de RAD001 (évérolimus) en association avec le létrozole dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, à récepteurs d'œstrogènes positifs, après échec du tamoxifène et/ou de l'anastrozole et/ou du létrozole et/ou du fulvestrant et/ou ou Exémestane
Il s'agissait d'une étude ouverte multicentrique israélienne de phase II évaluant le traitement par RAD001 (10 mg par jour) associé au létrozole (2,5 mg par jour) chez les femmes ménopausées après récidive ou progression sous Tamoxifène, Anastrozole ou Examestane.
Il n'y avait pas de traitement spécifiquement approuvé après récidive ou progression sous IA. Options disponibles, basées sur la pratique clinique courante et plusieurs directives de traitement (par ex. NCCN treatment guidelines 2008), incluait le fulvestrant.
L'association de RAD001 au létrazole était une approche rationnelle du traitement du cancer de Brest avancé, offrant le potentiel d'inhibition de la croissance/prolifération des cellules tumorales et de l'anti-angiogenèse tout en empêchant potentiellement le développement de la résistance au létrazole.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Période de projection :
Les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes, localement avancé ou métastatique, dont la maladie était réfractaire à l'hormonothérapie et qui présentaient une récidive ou une progression documentée lors du dernier traitement de leur cancer du sein par le tamoxifène, l'anastrozole, le létrozole, le fulvestrant ou l'exémestan ont été examinées pour déterminer leur éligibilité dans un délai de 28 jours avant le traitement Jour 1.
Période de traitement :
Les patients ont commencé à recevoir de l'évérolimus (dose orale quotidienne de 10 mg) associé à des comprimés de létrozole (dose orale quotidienne de 2,5 mg) à partir du premier jour de traitement. Le traitement de l'étude s'est poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou retrait du consentement. Un ajustement de la dose (réduction, interruption ou possible augmentation de la dose jusqu'à la dose initiale) pourrait être effectué en fonction des résultats de sécurité. Des évaluations tumorales ont été réalisées toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie. Afin de confirmer la réponse au moins quatre semaines après la première observation, des analyses supplémentaires pour déterminer une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) ont été effectuées. Les patients ont été suivis pour la sécurité jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
Suivi post-traitement pour la survie :
Les patients ont été suivis pour la survie tous les 3 mois pendant jusqu'à 3 ans. Les informations de survie pouvaient être obtenues par téléphone et les informations étaient documentées dans les documents sources.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 91120
- Novartis Investigative Site
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Kfar Saba, Israël, 4428164
- Novartis Investigative Site
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Petach Tikva, Israël, 49100
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israël, 52621
- Novartis Investigative Site
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Rehovot, Israël, 76100
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israël, 62439
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique positif pour les récepteurs aux œstrogènes après une récidive ou une progression documentée sous tamoxifène, anastrozole ou examestane.
La maladie réfractaire à l'hormonothérapie est définie comme suit :
- Récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant par le tamoxifène, l'anastrozole ou l'exémestane.
- Récidive pendant ou dans les 24 mois suivant la fin du traitement adjuvant par le létrozole.
- Progression pendant le traitement au tamoxifène, à l'anastrozole ou à l'exémestane pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique.
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure de la chimiothérapie et du létrozole pour le cancer du sein avancé et des inhibiteurs de mTOR comme dernier traitement anticancéreux avant l'entrée à l'étude.
- Les patients doivent avoir des preuves radiologiques de récidive ou de progression lors du dernier traitement avant l'entrée dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Évérolimus + Létrozole
Tous les patients ont reçu 2 comprimés (5 mg chacun) d'évérolimus (un total de 10 mg) + 1 comprimé de létrozole (2,5 mg) par jour jusqu'à progression de la maladie ou comme décrit dans le protocole.
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Everolimus 10 mg (2 comprimés de 5 mg) une fois par jour
Autres noms:
Létrozole 2,5 mg une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée pendant environ 15 mois
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Le taux de réponse globale (ORR) a été défini comme la proportion de patients dont la meilleure réponse globale était soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (PR) selon RECIST 1.0 pour les lésions cibles et évaluée par CT : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles pendant une période d'au moins un mois ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (ORR) = RC + RP.
Uniquement des statistiques descriptives.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée pendant environ 15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps médian de survie sans progression (PFS)
Délai: Date de randomisation jusqu'à la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, signalée entre le jour du premier patient randomisé jusqu'à 66 mois
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La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date d'entrée dans l'étude et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Si un patient n'avait pas d'événement, la SSP était censurée à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
Pour les patients présentant une maladie mesurable au départ, la progression a été déterminée selon les critères RECIST 1.0.
Seule une analyse descriptive est effectuée.
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Date de randomisation jusqu'à la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, signalée entre le jour du premier patient randomisé jusqu'à 66 mois
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Temps médian de survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à environ 66 mois
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La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date d'entrée dans l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Si un décès n'avait pas été observé à la date de l'analyse, alors la SG était censurée à la date du dernier contact.
La distribution de la SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
La SG médiane ainsi que l'IC à 95 % ont été présentés.
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De la date de randomisation jusqu'à environ 66 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée pendant environ 66 mois
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme la proportion de patients dont la meilleure réponse globale était soit : une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD).
Le taux de contrôle de la maladie a été calculé uniquement pour les patients présentant une maladie mesurable au départ et a été résumé à l'aide de statistiques descriptives.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée pendant environ 66 mois
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Sécurité et tolérance à long terme
Délai: De la date de la première dose jusqu'à environ 66 mois
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L'évaluation de l'innocuité reposait principalement sur la fréquence des EI et sur le nombre de valeurs de laboratoire qui se situaient en dehors des plages prédéterminées.
D'autres données de sécurité (par ex.
ECG, signes vitaux) ont été jugés appropriés.
Seule une analyse descriptive est effectuée.
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De la date de la première dose jusqu'à environ 66 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001JIL05
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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