Sikkerhet og effekt av RAD001 (Everolimus) i kombinasjon med Letrozol ved behandling av postmenopausale kvinner med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
Fase II åpen undersøkelse av RAD001 (Everolimus) i kombinasjon med Letrozol i behandling av postmenopausale kvinner med lokalt avansert eller metastatisk, østrogenreseptorpositiv brystkreft, etter svikt av tamoksifen og/eller anastrozol og/eller letrozol og/eller fulvestrant og/eller eller Exemestan
Dette var en multisenter, israelsk fase II åpen studie som evaluerte behandling med RAD001 (10 mg daglig) kombinert med letrozol (2,5 mg daglig) hos postmenopausale kvinner etter tilbakefall eller progresjon på Tamoxifen, Anastrozol eller Examestane.
Det var ingen behandlinger spesifikt godkjent etter tilbakefall eller progresjon på AI. Tilgjengelige alternativer, basert på vanlig klinisk praksis og flere behandlingsretningslinjer (f.eks. NCCN behandlingsretningslinjer 2008), inkluderte fulvestrant.
Kombinasjon av RAD001 med letrazol var en rasjonell tilnærming til behandling av avansert Brest-kreft, som ga potensialet for hemming av tumorcellevekst\proliferasjon og anti-angiogenese, samtidig som potensielt forhindret utviklingen av letrazolresistens.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Visningsperiode:
Postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, hvis sykdom var motstandsdyktig mot hormonbehandling og hadde et dokumentert tilbakefall eller progresjon ved siste behandling for brystkreft med enten tamoxifen, anastrozol, letrozol, fulvestrant eller exemestan, ble screenet for kvalifisering innen 28 dager før behandling Dag 1.
Behandlingsperiode:
Pasienter begynte å få everolimus (10 mg daglig oral dose) kombinert med letrozol (2,5 mg daglig oral dose) tabletter fra behandlingsdag 1. Studiebehandlingen fortsatte inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. Dosejustering (reduksjon, avbrudd eller mulig dosereeskalering til startdose) kan gjøres basert på sikkerhetsfunnene. Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon. For å bekrefte respons minst fire uker etter første observasjon, ble det utført ytterligere skanninger for å bestemme en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD). Pasientene ble fulgt for sikkerhets skyld inntil 28 dager etter avsluttet studiebehandling.
Oppfølging etter behandling for overlevelse:
Pasientene ble fulgt for overlevelse hver 3. måned i opptil 3 år. Overlevelsesinformasjon kunne innhentes via telefon og informasjon ble dokumentert i kildedokumentene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Rehovot, Israel, 76100
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 62439
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft etter dokumentert tilbakefall eller progresjon på Tamoxifen, Anastrozol eller Examestane.
Refraktær sykdom til hormonbehandling er definert som:
- Tilbakefall under eller innen 12 måneder etter avsluttet adjuvant behandling med Tamoxifen, Anastrozol eller Exemestan.
- Tilbakefall under eller innen 24 måneder etter avsluttet adjuvant behandling med Letrozol.
- Progresjon under behandling med Tamoxifen, Anastrozol eller Exemestane for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av kjemoterapi og letrozol for avansert brystkreft og mTOR-hemmere som siste antikreftbehandling før studiestart.
- Pasienter må ha radiologisk bevis på tilbakefall eller progresjon ved siste behandling før studiestart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Everolimus + Letrozol
Alle pasienter fikk 2 tabletter (5 mg hver) Everolimus (totalt 10 mg) + 1 tablett Letrozol (2,5 mg) daglig inntil sykdomsprogresjon eller som beskrevet i protokollen.
|
Everolimus 10 mg (2 tabletter á 5 mg) én gang daglig
Andre navn:
Letrozol 2,5 mg én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert i omtrent 15 måneder
|
Overall Response Rate (ORR) ble definert som andelen pasienter hvis beste totale respons var enten fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til RECIST 1.0 for mållesjoner og vurdert ved CT: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner i en periode på minst én måned; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (ORR) = CR + PR.
Kun beskrivende statistikk.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert i omtrent 15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediantid til progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for randomisering til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, rapportert mellom dagen for første pasient randomisert opp til 66 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra datoen for studiestart til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på siste dato for tumorvurdering.
For pasienter med målbar sykdom ved baseline ble progresjon bestemt i henhold til RECIST 1.0-kriteriene.
Kun beskrivende analyse utført.
|
Dato for randomisering til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, rapportert mellom dagen for første pasient randomisert opp til 66 måneder
|
|
Mediantid til total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til ca. 66 måneder
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for studiestart til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis et dødsfall ikke hadde observert innen analysedatoen, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt.
Distribusjon av OS ble estimert ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
Median OS sammen med 95 % KI ble presentert.
|
Fra randomiseringsdato opp til ca. 66 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert i omtrent 66 måneder
|
Disease Control Rate (DCR) ble definert som andelen pasienter hvis beste totale respons var enten: Fullstendig respons (CR), Partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD).
Disease Control Rate ble kun beregnet for pasienter med målbar sykdom ved baseline og ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert i omtrent 66 måneder
|
|
Langsiktig sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Fra dato for første dose opp til ca. 66 måneder
|
Vurderingen av sikkerhet var hovedsakelig basert på frekvensen av AE og på antall laboratorieverdier som falt utenfor forhåndsbestemte områder.
Andre sikkerhetsdata (f.eks.
EKG, vitale tegn) ble vurdert som passende.
Kun beskrivende analyse utført.
|
Fra dato for første dose opp til ca. 66 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- CRAD001JIL05
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .