Segurança e eficácia de RAD001 (everolimus) em combinação com letrozol no tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama localmente avançado ou metastático
Estudo Aberto de Fase II de RAD001 (Everolimus) em Combinação com Letrozol no Tratamento de Mulheres Pós-Menopáusicas com Câncer de Mama Localmente Avançado ou Metastático, Receptor de Estrogênio Positivo, Após Falha de Tamoxifeno e/ou Anastrozol e/ou Letrozol e/ou Fulvestranto e/ ou Exemestano
Este foi um estudo aberto de fase II, multicêntrico, israelense, avaliando o tratamento com RAD001 (10 mg por dia) combinado com letrozol (2,5 mg por dia) em mulheres na pós-menopausa após recorrência ou progressão com Tamoxifeno, Anastrozol ou Examestano.
Não houve tratamentos especificamente aprovados após recorrência ou progressão em IAs. As opções disponíveis, baseadas na prática clínica comum e em várias diretrizes de tratamento (p. Diretrizes de tratamento da NCCN 2008), incluindo fulvestrant.
A combinação de RAD001 com letrazole foi uma abordagem racional para o tratamento do câncer de Brest avançado, oferecendo o potencial de inibição do crescimento/proliferação de células tumorais e antiangiogênese enquanto, ao mesmo tempo, potencialmente prevenia o desenvolvimento de resistência ao letrazole.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Período de Triagem:
Mulheres pós-menopáusicas com receptor de estrogênio positivo, câncer de mama localmente avançado ou metastático cuja doença era refratária à terapia hormonal e tiveram recorrência ou progressão documentada na última terapia para o câncer de mama com tamoxifeno, anastrozol, letrozol, fulvestranto ou exemestano foram rastreadas para elegibilidade dentro 28 dias antes do tratamento Dia 1.
Período de tratamento:
Os pacientes começaram a receber everolimus (dose oral diária de 10 mg) combinado com comprimidos de letrozol (dose oral diária de 2,5 mg) no dia 1 do tratamento. O tratamento do estudo continuou até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do consentimento. O ajuste da dose (redução, interrupção ou possível reescalonamento da dose para a dose inicial) pode ser feito com base nos achados de segurança. As avaliações do tumor foram realizadas a cada 12 semanas até a progressão da doença. Para confirmar a resposta pelo menos quatro semanas após a primeira observação, foram realizadas varreduras adicionais para determinar uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD). Os pacientes foram acompanhados por segurança até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
Acompanhamento pós-tratamento para sobrevivência:
Os pacientes foram acompanhados para sobrevivência a cada 3 meses por até 3 anos. As informações de sobrevivência podem ser obtidas por telefone e as informações foram documentadas nos documentos de origem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Novartis Investigative Site
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
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Rehovot, Israel, 76100
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 62439
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Mulheres pós-menopáusicas com receptor de estrogênio positivo localmente avançado ou câncer de mama metastático após recorrência documentada ou progressão com Tamoxifeno, Anastrozol ou Examestano.
A doença refratária à terapia hormonal é definida como:
- Recorrência durante ou dentro de 12 meses após o término do tratamento adjuvante com Tamoxifeno, Anastrozol ou Exemestano.
- Recorrência durante ou dentro de 24 meses após o término do tratamento adjuvante com letrozol.
- Progressão durante o tratamento com Tamoxifeno, Anastrozol ou Exemestano para câncer de mama localmente avançado ou metastático.
Critério de exclusão:
- Uso prévio de quimioterapia e letrozol para câncer de mama avançado e inibidores de mTOR como o último tratamento anticancerígeno antes da entrada no estudo.
- Os pacientes devem ter evidência radiológica de recorrência ou progressão na última terapia antes da entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Everolimo + Letrozol
Todos os pacientes receberam 2 comprimidos (5 mg cada) de Everolimo (total de 10 mg) + 1 comprimido de Letrozol (2,5 mg) diariamente até a progressão da doença ou conforme descrito no protocolo.
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Everolimo 10 mg (2 comprimidos de 5 mg) uma vez ao dia
Outros nomes:
Letrozol 2,5 mg uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado por aproximadamente 15 meses
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A taxa de resposta geral (ORR) foi definida como a proporção de pacientes cuja melhor resposta geral foi resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST 1.0 para lesões-alvo e avaliada por TC: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo por um período de pelo menos um mês; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (ORR) = CR + PR.
Apenas estatísticas descritivas.
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado por aproximadamente 15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo médio para sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Data da randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, relatada entre o dia do primeiro paciente randomizado até 66 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data de entrada no estudo até a data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Se um paciente não teve um evento, o PFS foi censurado na última data da avaliação do tumor.
Para pacientes com doença mensurável no início do estudo, a progressão foi determinada de acordo com os critérios RECIST 1.0.
Apenas análise descritiva feita.
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Data da randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, relatada entre o dia do primeiro paciente randomizado até 66 meses
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Tempo médio para sobrevida geral (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até aproximadamente 66 meses
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Sobrevivência geral (OS) foi definida como o tempo desde a data de entrada no estudo até a data da morte por qualquer causa.
Se um óbito não foi observado até a data da análise, o OS foi censurado na data do último contato.
A distribuição de OS foi estimada usando o método Kaplan Meier.
A OS mediana junto com o IC de 95% foi apresentada.
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Desde a data de randomização até aproximadamente 66 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado por aproximadamente 66 meses
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A Taxa de Controle da Doença (DCR) foi definida como a proporção de pacientes cuja melhor resposta geral foi: Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD).
A Taxa de Controle da Doença foi calculada apenas para pacientes com doença mensurável no início do estudo e foi resumida usando estatísticas descritivas.
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado por aproximadamente 66 meses
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Segurança e tolerabilidade a longo prazo
Prazo: Desde a data da primeira dose até aproximadamente 66 meses
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A avaliação da segurança baseou-se principalmente na frequência de EAs e no número de valores laboratoriais que ficaram fora dos intervalos pré-determinados.
Outros dados de segurança (por ex.
ECG, sinais vitais) foram considerados adequados.
Apenas análise descritiva feita.
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Desde a data da primeira dose até aproximadamente 66 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001JIL05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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