Безопасность и эффективность RAD001 (эверолимуса) в комбинации с летрозолом при лечении женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Открытое исследование фазы II RAD001 (эверолимус) в комбинации с летрозолом при лечении женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с положительной реакцией на рецептор эстрогена, после неэффективности тамоксифена, и/или анастрозола, и/или летрозола, и/или фулвестранта, и/или или Экземестан
Это было многоцентровое израильское открытое исследование фазы II, оценивающее лечение RAD001 (10 мг в день) в сочетании с летрозолом (2,5 мг в день) у женщин в постменопаузе после рецидива или прогрессирования на тамоксифене, анастрозоле или экзаместане.
Не было лечения, специально одобренного после рецидива или прогрессирования ИИ. Доступные варианты, основанные на общепринятой клинической практике и нескольких руководствах по лечению (например, рекомендации по лечению NCCN, 2008 г.), включая фулвестрант.
Комбинация RAD001 с летразолом была рациональным подходом к лечению распространенного рака молочной железы, предлагая потенциал для ингибирования роста\пролиферации опухолевых клеток и антиангиогенеза, в то же время потенциально предотвращая развитие резистентности к летразолу.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Период проверки:
Женщины в постменопаузе с эстроген-рецептор-позитивным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых заболевание было рефрактерным к гормональной терапии, и у которых был задокументирован рецидив или прогрессирование рака молочной железы после последней терапии тамоксифеном, анастрозолом, летрозолом, фулвестрантом или экземестаном, прошли скрининг на соответствие требованиям в рамках 28 дней до лечения День 1.
Период лечения:
Пациенты начали получать эверолимус (пероральная доза 10 мг в день) в сочетании с таблетками летрозола (пероральная доза 2,5 мг) с 1-го дня лечения. Исследуемое лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или отзыва согласия. Коррекция дозы (уменьшение, прекращение или возможное повышение дозы до начальной) может быть выполнена на основании данных о безопасности. Оценку опухоли проводили каждые 12 недель до прогрессирования заболевания. Чтобы подтвердить ответ по крайней мере через четыре недели после первого наблюдения, были выполнены дополнительные сканирования для определения полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD). Пациентов наблюдали на предмет безопасности до 28 дней после прекращения исследуемого лечения.
Последующее наблюдение после лечения для выживания:
Пациенты наблюдались для выживаемости каждые 3 месяца в течение до 3 лет. Информацию о выживании можно было получить по телефону, и информация была задокументирована в первичных документах.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Kfar Saba, Израиль, 4428164
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Израиль, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Rehovot, Израиль, 76100
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Израиль, 62439
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Женщины в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы после зарегистрированного рецидива или прогрессирования на тамоксифене, анастрозоле или экзаместане.
Рефрактерное заболевание к гормональной терапии определяется как:
- Рецидив во время или в течение 12 месяцев после окончания адъювантной терапии тамоксифеном, анастрозолом или экземестаном.
- Рецидив во время или в течение 24 месяцев после окончания адъювантной терапии летрозолом.
- Прогрессирование при лечении тамоксифеном, анастрозолом или экземестаном местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
Критерий исключения:
- Предварительное использование химиотерапии и летрозола для прогрессирующего рака молочной железы и ингибиторов mTOR в качестве последнего противоракового лечения перед включением в исследование.
- Пациенты должны иметь рентгенологические доказательства рецидива или прогрессирования последней терапии до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эверолимус + Летрозол
Все пациенты получали 2 таблетки (по 5 мг) эверолимуса (всего 10 мг) + 1 таблетку летрозола (2,5 мг) ежедневно до прогрессирования заболевания или в соответствии с протоколом.
|
Эверолимус 10 мг (2 таблетки по 5 мг) один раз в сутки
Другие имена:
Летрозол 2,5 мг 1 раз в сутки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общей частотой ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение примерно 15 месяцев.
|
Коэффициент общего ответа (ЧОО) определяли как долю пациентов, у которых наилучший общий ответ был либо полным ответом (ПО), либо частичным ответом (ЧО) в соответствии с RECIST 1.0 для целевых очагов и оценивался с помощью КТ: полный ответ (ПО), исчезновение все целевые поражения на срок не менее одного месяца; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (ORR) = CR + PR.
Только описательная статистика.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение примерно 15 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время до выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, сообщается между днем первого рандомизированного пациента и до 66 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты включения в исследование до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
Если у пациента не было события, ВБП цензурировалась на последнюю дату оценки опухоли.
Для пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне прогрессирование определялось в соответствии с критериями RECIST 1.0.
Проведен только описательный анализ.
|
Дата рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, сообщается между днем первого рандомизированного пациента и до 66 месяцев.
|
|
Среднее время до общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации примерно до 66 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты включения в исследование до даты смерти по любой причине.
Если к дате анализа смерти не наблюдалось, то ОС подвергалась цензуре на дату последнего контакта.
Распределение ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
Была представлена медиана ОС вместе с 95% ДИ.
|
С даты рандомизации примерно до 66 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение примерно 66 месяцев.
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяли как долю пациентов, у которых наилучший общий ответ был либо: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD).
Коэффициент контроля заболевания рассчитывался только для пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне и суммировался с использованием описательной статистики.
|
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение примерно 66 месяцев.
|
|
Долгосрочная безопасность и переносимость
Временное ограничение: С даты первой дозы примерно до 66 месяцев
|
Оценка безопасности основывалась главным образом на частоте нежелательных явлений и количестве лабораторных показателей, которые выходили за пределы заранее определенных диапазонов.
Другие данные по безопасности (например,
ЭКГ, жизненные показатели) считались целесообразными.
Проведен только описательный анализ.
|
С даты первой дозы примерно до 66 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Летрозол
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001JIL05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .