Seguridad y eficacia de RAD001 (everolimus) en combinación con letrozol en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado
Estudio abierto de fase II de RAD001 (everolimus) en combinación con letrozol en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor de estrógeno positivo, después del fracaso de tamoxifeno y/o anastrozol y/o letrozol y/o fulvestrant y/o o exemestano
Este fue un estudio multicéntrico israelí de fase II abierto que evaluó el tratamiento con RAD001 (10 mg diarios) combinado con letrozol (2,5 mg diarios) en mujeres posmenopáusicas después de la recurrencia o progresión con tamoxifeno, anastrozol o examinastano.
No hubo tratamientos aprobados específicamente después de la recurrencia o la progresión de los IA. Opciones disponibles, basadas en la práctica clínica común y varias pautas de tratamiento (p. Pautas de tratamiento de NCCN 2008), incluido fulvestrant.
La combinación de RAD001 con letazol fue un enfoque racional para el tratamiento del cáncer de mama avanzado, que ofrece la posibilidad de inhibir el crecimiento/proliferación de células tumorales y la antiangiogénesis y, al mismo tiempo, prevenir potencialmente el desarrollo de resistencia al letazol.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Período de selección:
Las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico, localmente avanzado o receptor de estrógeno positivo cuya enfermedad era refractaria a la terapia hormonal y tenían una recurrencia o progresión documentada en la última terapia para su cáncer de mama con tamoxifeno, anastrozol, letrozol, fulvestrant o exemestán fueron evaluadas para determinar su elegibilidad dentro de 28 días antes del tratamiento Día 1.
Período de tratamiento:
Los pacientes comenzaron a recibir comprimidos de everolimus (dosis oral diaria de 10 mg) combinado con letrozol (dosis oral diaria de 2,5 mg) desde el día 1 de tratamiento. El tratamiento del estudio continuó hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del consentimiento. El ajuste de la dosis (reducción, interrupción o posible reescalado de la dosis a la dosis inicial) podría realizarse en función de los hallazgos de seguridad. Las evaluaciones del tumor se realizaron cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad. Para confirmar la respuesta al menos cuatro semanas después de la primera observación, se realizaron exploraciones adicionales para determinar una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD). Los pacientes fueron seguidos por seguridad hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
Seguimiento posterior al tratamiento para la supervivencia:
Los pacientes fueron seguidos para la supervivencia cada 3 meses durante un máximo de 3 años. La información de supervivencia se podía obtener por teléfono y la información se documentaba en los documentos originales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Novartis Investigative Site
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
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Rehovot, Israel, 76100
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 62439
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo después de una recurrencia o progresión documentada con tamoxifeno, anastrozol o examinastano.
La enfermedad refractaria a la terapia hormonal se define como:
- Recurrencia durante o dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento adyuvante con tamoxifeno, anastrozol o exemestano.
- Recurrencia durante el tratamiento adyuvante con letrozol o dentro de los 24 meses posteriores al final del mismo.
- Progresión durante el tratamiento con tamoxifeno, anastrozol o exemestano para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
Criterio de exclusión:
- Uso previo de quimioterapia y letrozol para el cáncer de mama avanzado e inhibidores de mTOR como último tratamiento contra el cáncer antes del ingreso al estudio.
- Los pacientes deben tener evidencia radiológica de recurrencia o progresión en la última terapia antes de ingresar al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Everolimus + Letrozol
Todos los pacientes recibieron 2 comprimidos (5 mg cada uno) de Everolimus (un total de 10 mg) + 1 comprimido de Letrozol (2,5 mg) al día hasta la progresión de la enfermedad o según lo descrito en el protocolo.
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Everolimus 10 mg (2 comprimidos de 5 mg) una vez al día
Otros nombres:
Letrozol 2,5 mg una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante aproximadamente 15 meses
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La tasa de respuesta global (ORR) se definió como la proporción de pacientes cuya mejor respuesta global fue una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) según RECIST 1.0 para las lesiones diana y evaluadas mediante TC: respuesta completa (RC), desaparición de todas las lesiones diana durante un período de al menos un mes; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (ORR) = CR + PR.
Sólo estadísticas descriptivas.
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Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante aproximadamente 15 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediana de tiempo hasta la supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, informada entre el día del primer paciente aleatorizado hasta los 66 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) se definió como el tiempo desde la fecha de ingreso al estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada del tumor o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Si un paciente no tuvo un evento, la SLP se censuró en la última fecha de evaluación del tumor.
Para los pacientes con enfermedad medible al inicio del estudio, la progresión se determinó de acuerdo con los criterios RECIST 1.0.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, informada entre el día del primer paciente aleatorizado hasta los 66 meses
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Tiempo medio de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 66 meses
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La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la fecha de ingreso al estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se había observado una muerte en la fecha del análisis, la OS se censuró en la fecha del último contacto.
La distribución de OS se estimó utilizando el método de Kaplan Meier.
Se presentó la mediana de SG junto con el IC del 95 %.
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Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 66 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante aproximadamente 66 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) se definió como la proporción de pacientes cuya mejor respuesta general fue: respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD).
La tasa de control de la enfermedad se calculó solo para pacientes con enfermedad medible al inicio del estudio y se resumió mediante estadísticas descriptivas.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante aproximadamente 66 meses
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Seguridad y tolerabilidad a largo plazo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta los 66 meses aproximadamente
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La evaluación de la seguridad se basó principalmente en la frecuencia de los eventos adversos y en el número de valores de laboratorio que se encontraban fuera de los rangos predeterminados.
Otros datos de seguridad (p.
ECG, signos vitales) se consideraron apropiados.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta los 66 meses aproximadamente
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la aromatasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Letrozol
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001JIL05
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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