Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van RAD001 (everolimus) in combinatie met letrozol bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker

25 maart 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase II open-label studie van RAD001 (everolimus) in combinatie met letrozol bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker, na falen van tamoxifen en/of anastrozol en/of letrozol en/of fulvestrant en/ of Exemestaan

Dit was een multicenter, Israëlisch open-label fase II-onderzoek ter evaluatie van de behandeling met RAD001 (10 mg per dag) gecombineerd met letrozol (2,5 mg per dag) bij postmenopauzale vrouwen na recidief of progressie op Tamoxifen, Anastrozol of Examestane.

Er waren geen behandelingen specifiek goedgekeurd na recidief of progressie op AI's. Beschikbare opties, gebaseerd op de gangbare klinische praktijk en verschillende behandelingsrichtlijnen (bijv. NCCN-behandelrichtlijnen 2008), inclusief fulvestrant.

De combinatie van RAD001 met letrazol was een rationele benadering van de behandeling van gevorderde Brest-kanker, die de mogelijkheid bood om de groei/proliferatie van tumorcellen en anti-angiogenese te remmen en tegelijkertijd de ontwikkeling van letrazolresistentie mogelijk te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Screeningperiode:

Postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij wie de ziekte refractair was voor hormoontherapie en een gedocumenteerd recidief of progressie hadden bij de laatste therapie voor hun borstkanker met ofwel tamoxifen, anastrozol, letrozol, fulvestrant of exemestan, werden gescreend op geschiktheid binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling Dag 1.

Behandelingsperiode:

Patiënten kregen everolimus (10 mg dagelijkse orale dosis) gecombineerd met letrozol (2,5 mg dagelijkse orale dosis) tabletten vanaf behandelingsdag 1. De studiebehandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van de toestemming. Dosisaanpassing (verlaging, onderbreking of mogelijke dosisverhoging naar de startdosis) kan worden gedaan op basis van de veiligheidsbevindingen. Tumorbeoordelingen werden elke 12 weken uitgevoerd tot ziekteprogressie. Om de respons ten minste vier weken na de eerste observatie te bevestigen, werden aanvullende scans uitgevoerd om een ​​complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) te bepalen. Patiënten werden voor de veiligheid gevolgd tot 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.

Follow-up na de behandeling om te overleven:

Patiënten werden gedurende maximaal 3 jaar elke 3 maanden gevolgd om te overleven. Overlevingsinformatie kon telefonisch worden verkregen en informatie werd gedocumenteerd in de brondocumenten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 62439
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker na gedocumenteerd recidief of progressie op Tamoxifen, Anastrozol of Examestaan.

    • Ongevoelige ziekte voor hormonale therapie wordt gedefinieerd als:

      1. Herhaling tijdens of binnen 12 maanden na het einde van een adjuvante behandeling met tamoxifen, anastrozol of exemestaan.
      2. Recidief tijdens of binnen 24 maanden na het einde van de adjuvante behandeling met letrozol.
      3. Progressie tijdens behandeling met tamoxifen, anastrozol of exemestaan ​​voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder gebruik van chemotherapie en letrozol voor geavanceerde borstkanker en mTOR-remmers als de laatste antikankerbehandeling voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Patiënten moeten radiologisch bewijs hebben van recidief of progressie bij de laatste therapie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Everolimus + letrozol
Alle patiënten kregen dagelijks 2 tabletten (elk 5 mg) Everolimus (in totaal 10 mg) + 1 tablet Letrozol (2,5 mg) tot ziekteprogressie of zoals beschreven in het protocol.
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus 10 mg (2 tabletten van 5 mg) eenmaal daags
Andere namen:
  • RAD001
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld gedurende ongeveer 15 maanden
Het totale responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de beste algehele respons ofwel complete respons (CR) of partiële respons (PR) was volgens RECIST 1.0 voor doellaesies en beoordeeld door middel van CT: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies gedurende een periode van ten minste één maand; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (ORR) = CR + PR. Alleen beschrijvende statistieken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld gedurende ongeveer 15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd tot progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde patiënt tot 66 maanden
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van deelname aan de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd PFS gecensureerd op de laatste datum van tumorbeoordeling. Voor patiënten met meetbare ziekte bij aanvang werd de progressie bepaald volgens de RECIST 1.0-criteria. Alleen beschrijvende analyse gedaan.
Datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde patiënt tot 66 maanden
Mediane tijd tot totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 66 maanden
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van binnenkomst in het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er op de analysedatum geen overlijden was waargenomen, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact. Distributie van OS werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode. De mediane OS samen met 95% BI werd gepresenteerd.
Vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 66 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld gedurende ongeveer 66 maanden
Disease Control Rate (DCR) werd gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de beste algehele respons was: Complete Response (CR), Partial Response (PR) of Stable Disease (SD). Disease Control Rate werd alleen berekend voor patiënten met meetbare ziekte bij baseline en werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld gedurende ongeveer 66 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot ongeveer 66 maanden
De beoordeling van de veiligheid was voornamelijk gebaseerd op de frequentie van bijwerkingen en op het aantal laboratoriumwaarden dat buiten vooraf bepaalde bereiken viel. Andere veiligheidsgegevens (bijv. ECG, vitale functies) werden als geschikt beschouwd. Alleen beschrijvende analyse gedaan.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot ongeveer 66 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 augustus 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

20 november 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001JIL05

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren