Neoadjuvanttilapatinibin vaihe 0 infiltratiivisessa virtsarakon karsinoomassa ennen kystektomiaa (LAPAINBLAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on allekirjoitettava ja päivättävä IRB/EC-hyväksytty tietoinen suostumus,
• Ikä ≥ 18
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta,
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava ≥ 80 %.
• Kliinisen vaiheen T2NxM0 - T4aNxM0 virtsarakon syöpä
• Lihasinvasiivinen siirtymäsolusyöpä histologian perusteella (fokusaalinen levyepiteeli- ja/tai adenokarsinooman erilaistuminen, joka määritellään ≤ 10 % kasvaimen tilavuudesta, sarkomatoidi- ja pienisoluiset komponentit eivät ole sallittuja)
• Virtsarakossa katsotaan olevan makroskooppinen jäännös, joka mahdollistaa kystektomian kudosnäytteiden vertailun alkuperäisiin biopsioihin
• Ehdokkaat radikaaliin kystectomiaan
• Potilas, jolla on normaali sydämen toiminta, LVEF ≥ 50 % mitattuna kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä (eli nainen, jolla on toimivat munasarjat ja jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto tai nainen, joka on menopausaalisessa iässä) tai lapsi- hedelmällisyys (eli nainen, jolla on toimivat munasarjat ja jolla ei ole dokumentoitua munanjohtimien tai kohdun toiminnan heikkenemistä, joka aiheuttaisi hedelmällisyyttä. Tähän luokkaan kuuluvat naiset, joilla on oligomenorrea (jopa vaikea), naiset, jotka ovat perimenopausaalisilla naisilla ja nuoret naiset, joilla on alkaneet kuukautiset), joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja jotka suostuvat johonkin seuraavista johdonmukaisesta ja oikeasta yhden hyväksyttävän menetelmän käytöstä ehkäisy : mikä tahansa kohdunsisäinen väline (IUD), jonka dokumentoitu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa, tai yhdistetty suun kautta otettava ehkäisy
• on varottava miespotilaiden kumppanien raskautta.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Sosiaaliturvajärjestelmän sidos- tai voittopotilas

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi lantion sädehoito tai neoadjuvantti kemoterapia.
• Raskaus tai imetys.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän opiskella.
• Potilaat, joilla LVEF on merkittävästi pienentynyt tai LVEF < 50 %.
• Potilas, jolla on jokin seuraavista poikkeavista maksan laboratoriokokeista:
• Seerumin bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymän tapauksessa korkeampi seerumin kokonaisbilirubiini (< 2 ULN) on sallittu
• Alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) > 2,5 ULN
• Verihiutaleet <100 x 109/l, hemoglobiini < 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l
• sinulla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksaetästaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
• Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN.
• Aiempi hoito, joka kohdistui EGFR:ään tai HER-2:een.
• Pääasiassa ei-siirtymävaiheen soluhistologia.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää, jota on hoidettu riittävästi ilman merkkejä toistuvasta taudista 12 kuukauteen.
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai laaja mahalaukun tai suolen resektio, joka voi vaikuttaa lapatinibin imeytymiseen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiemmin hallitsematon tai oireinen angina pectoris
• Aiemmin lääkkeitä vaativia tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, lukuun ottamatta oireetonta eteisvärinää, joka vaatii antikoagulaatiota
• Sydäninfarkti < 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta
• Hallitsematon tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Ejektiofraktio alle institutionaalisen normaalin rajan
• Mikä tahansa muu sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
• Tutkittavan aineen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
• Samanaikainen hoito tutkittavalla aineella
• Samanaikainen hoito sytotoksisen kemoterapian, immunoterapian, biologisen hoidon, hormonihoidon tai parantavan sädehoidon kanssa paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelikanavan TCC:n kanssa.
• Samanaikainen tarve lääkkeille, jotka on luokiteltu CYP3A4:n indusoijaksi tai estäjiksi.
• Potilas oikeuden suojassa