Fáze 0 neoadjuvantního lapatinibu u infiltrativního karcinomu močového měchýře před cystektomií (LAPAINBLAD)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí podepsat a datovat informovaný souhlas schválený IRB/EC,
• Věk ≥ 18
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců,
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 80 %,
• Klinické stadium T2NxM0 až T4aNxM0 karcinom močového měchýře
• Svalově invazivní karcinom z přechodných buněk podle histologie (fokální skvamózní a/nebo adenokarcinomová diferenciace definovaná jako ≤ 10 % objemu nádoru povoleno, sarkomatoidní a malobuněčné komponenty povoleny)
• Předpokládá se, že má makroskopický zbytek v močovém měchýři, aby bylo možné porovnat vzorky tkáně při cystektomii s počátečními biopsiemi
• Kandidáti na radikální cystektomii
• Pacient s normální srdeční funkcí, LVEF ≥ 50 % měřeno echokardiograficky nebo MUGA skenem
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Žena je způsobilá vstoupit do této studie a účastnit se jí, pokud má: potenciál pro plodnost (tj. žena s funkčními vaječníky, která má aktuálně zdokumentovanou tubární ligaci nebo hysterektomii nebo žena v menopauze), nebo dítě- nosný potenciál (tj. žena s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu. Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou (dokonce těžkou), ženy v perimenopauze a mladé ženy, které začaly menstruovat), které mají negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jednou z následujících konzistentních a správných použití jedné přijatelné metody antikoncepce: Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s prokázanou mírou selhání nižší než 1 % ročně nebo kombinovaná perorální antikoncepce
• je třeba dbát na to, aby nedošlo k otěhotnění u partnerek mužských pacientů.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Přidružený nebo ziskový pacient systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ozařování pánve nebo neoadjuvantní chemoterapie.
• Těhotenství nebo kojení.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle úsudku zkoušejícího představoval nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo který by podle úsudku zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro vstup do této studie studie.
• Pacienti s významně sníženou LVEF nebo LVEF < 50 %.
• Pacient s některým z následujících abnormálních laboratorních jaterních testů:
• Sérový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (ULN) (v případě Gilbertova syndromu je povolen vyšší celkový bilirubin v séru (< 2 ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALAT) nebo aspartátaminotransferáza (ASAT) > 2,5 ULN
• Krevní destičky <100 x 109/l, hemoglobin < 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 109/l
• Máte v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Sérový kreatinin > 1,5 x ULN.
• Předchozí terapie zaměřená na EGFR nebo HER-2.
• Histologie převážně nepřechodných buněk.
• Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 3 let, kromě bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, který byl adekvátně léčen bez známek recidivy po dobu 12 měsíců.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo velká resekce žaludku nebo střeva, která by mohla ovlivnit absorpci lapatinibu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, které by omezovalo dodržování požadavků studie.
• Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris v anamnéze
• Anamnéza arytmií vyžadujících léky nebo klinicky významné, s výjimkou asymptomatické fibrilace síní vyžadující antikoagulaci
• Infarkt myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie
• Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
• Ejekční frakce pod ústavní normální hranicí
• Jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
• Použití hodnocené látky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Souběžná léčba zkoumanou látkou
• Souběžná léčba cytotoxickou chemoterapií, imunoterapií, biologickou léčbou, hormonální léčbou nebo kurativní radioterapií u lokálně pokročilého nebo metastatického TCC uroteliálního traktu.
• Současný požadavek na léky klasifikované jako induktory nebo inhibitory CYP3A4.
• Pacient pod ochranou spravedlnosti