Une phase 0 du lapatinib néoadjuvant dans le carcinome infiltrant de la vessie avant cystectomie (LAPAINBLAD)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent signer et dater le consentement éclairé approuvé par l'IRB/CE,
• Âge ≥ 18
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois,
• Les patients doivent avoir un indice de performance de Karnofsky ≥ 80 %,
• Cancer de la vessie de stade clinique T2NxM0 à T4aNxM0
• Carcinome à cellules transitionnelles invasif musculaire par histologie (différenciation épidermoïde et/ou adénocarcinome focale définie comme ≤ 10 % du volume tumoral autorisé, composants sarcomatoïdes et à petites cellules non autorisés)
• Considéré comme ayant un résidu macroscopique dans la vessie pour permettre la comparaison des échantillons de tissus lors de la cystectomie aux biopsies initiales
• Candidats à la cystectomie radicale
• Patient avec fonction cardiaque normale, FEVG ≥ 50 % mesurée par échocardiographie ou MUGA scan
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle a : le potentiel de procréer (c. potentiel de portance (c'est-à-dire une femme avec des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine qui entraînerait la stérilité. Cette catégorie comprend les femmes atteintes d'oligoménorrhée (même grave), les femmes en périménopause et les jeunes femmes qui ont commencé à avoir leurs règles), qui ont un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et acceptent l'une des suivantes utilisation cohérente et correcte d'une méthode acceptable de contraception : Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont le taux d'échec documenté est inférieur à 1 % par an, ou la contraception orale combinée
• des précautions doivent être prises pour éviter une grossesse chez les partenaires de patients masculins.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie pelvienne antérieure ou chimiothérapie néoadjuvante.
• Grossesse ou allaitement.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans ce étude.
• Patients avec une FEVG significativement réduite ou une FEVG < 50 %.
• Patient présentant l'un des tests de laboratoire hépatiques anormaux suivants :
• Bilirubine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (en cas de syndrome de Gilbert, une bilirubine totale sérique plus élevée (< 2 LSN) est autorisée
• Alanine amino transférase (ALAT) ou aspartate amino transférase (ASAT) > 2,5 LSN
• Plaquettes <100 x 109/L, hémoglobine < 9 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 x 109/L
• Avoir une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Créatinine sérique > 1,5 x LSN.
• Traitement antérieur ciblant EGFR ou HER-2.
• Histologie cellulaire principalement non transitionnelle.
• Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité de manière adéquate sans signe de maladie récurrente pendant 12 mois.
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin, pouvant affecter l'absorption du lapatinib.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents d'angor non contrôlé ou symptomatique
• Antécédents d'arythmies nécessitant des médicaments, ou cliniquement significatives, à l'exception de la fibrillation auriculaire asymptomatique nécessitant une anticoagulation
• Infarctus du myocarde < 6 mois après l'entrée dans l'étude
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique
• Fraction d'éjection inférieure à la limite normale de l'établissement
• Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
• Utilisation d'un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du produit expérimental.
• Traitement concomitant avec un agent expérimental
• Traitement concomitant avec une chimiothérapie cytotoxique, une immunothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie ou une radiothérapie curative pour le TCC localement avancé ou métastatique du tractus urothélial.
• Nécessité concomitante de médicaments classés comme inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4.
• Patient sous sauvegarde de justice