En fas 0 av Neoadjuvant Lapatinib i infiltrativt blåscancer före cystektomi (LAPAINBLAD)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste underteckna och datera IRB/EC-godkänt informerat samtycke,
• Ålder ≥ 18
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader,
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus ≥ 80 %,
• Kliniskt stadium T2NxM0 till T4aNxM0 blåscancer
• Muskelinvasiv övergångscellscancer genom histologi (fokal skivepitel- och/eller adenokarcinomdifferentiering definierad som ≤ 10 % av tumörvolymen tillåten, sarkomatoida och småcelliga komponenter inte tillåtna)
• Anses ha en makroskopisk rest i urinblåsan för att möjliggöra jämförelse av vävnadsprover vid cystektomi med initiala biopsier
• Kandidater för radikal cystektomi
• Patient med normal hjärtfunktion, LVEF ≥ 50 % mätt med ekokardiografi eller MUGA-skanning
• Kan svälja och behålla oral medicin
• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av: Icke-fertil ålder (d.v.s. en kvinna med fungerande äggstockar som har en aktuell dokumenterad äggledarligation eller hysterektomi eller en kvinna som är i klimakteriet), eller barn- bärighet (dvs en kvinna med fungerande äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledar- eller livmoderfunktion som skulle orsaka sterilitet. Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré (även svår), kvinnor som är perimenopausala och unga kvinnor som har börjat menstruera), som har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till en av följande konsekvent och korrekt användning av en acceptabel metod preventivmedel: Varje intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år, eller kombinerad oral preventivmetod
• försiktighet måste iakttas för att undvika graviditet hos partner till manliga patienter.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Ansluten eller vinstpatient i ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

• Tidigare bäckenstrålning eller neoadjuvant kemoterapi.
• Graviditet eller amning.
• Annat allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle medföra en överrisk i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i detta studie.
• Patienter med signifikant reducerad LVEF eller LVEF < 50 %.
• Patient med något av följande onormala levertest:
• Serumbilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) (vid Gilberts syndrom tillåts en högre total serumbilirubin (< 2 ULN)
• Alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 ULN
• Trombocyter <100 x 109/L, hemoglobin < 9 g/dl, absolut antal neutrofiler (ANC) <1,5 x 109/L
• Har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
• Tidigare behandling riktad mot EGFR eller HER-2.
• Övervägande icke-övergångscellhistologi.
• Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 3 åren, utom basalcellscancer, skivepitelcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen som har behandlats adekvat utan tecken på återkommande sjukdom under 12 månader.
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller större resektion av mage eller tarm, som kan påverka absorptionen av lapatinib.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lapatinib
• Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik med okontrollerad eller symptomatisk angina
• Historik av arytmier som kräver mediciner, eller kliniskt signifikanta, med undantag av asymtomatiskt förmaksflimmer som kräver antikoagulering
• Hjärtinfarkt < 6 månader från studiestart
• Okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt
• Utstötningsfraktion under institutionell normalgräns
• Alla andra hjärttillstånd, som enligt den behandlande läkarens åsikt skulle göra detta protokoll orimligt farligt för patienten
• Användning av ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst, före den första dosen av prövningsprodukten.
• Samtidig behandling med ett prövningsmedel
• Samtidig behandling med cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller kurativ strålbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad TCC i uroteliala kanalen.
• Samtidigt behov av läkemedel som klassificeras som CYP3A4-inducerare eller hämmare.
• Patient under rättvisans skydd