Faza 0 neoadiuwantowego lapatynibu w naciekającym raku pęcherza moczowego przed cystektomią (LAPAINBLAD)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB/EC,
• Wiek ≥ 18 lat
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 6 miesięcy,
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 80%,
• Stopień zaawansowania klinicznego raka pęcherza od T2NxM0 do T4aNxM0
• Rak przejściowokomórkowy naciekający mięśnie na podstawie badania histologicznego (ogniskowe zróżnicowanie płaskonabłonkowe i/lub gruczolakoraka zdefiniowane jako ≤ 10% objętości guza dozwolone, niedozwolone komponenty sarkomatoidalne i drobnokomórkowe)
• Uważa się, że ma makroskopową pozostałość w pęcherzu, aby umożliwić porównanie próbek tkanek po cystektomii z początkowymi biopsjami
• Kandydaci do radykalnej cystektomii
• Pacjent z prawidłową czynnością serca, LVEF ≥ 50% mierzona w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. kobieta z funkcjonującymi jajnikami, która ma aktualnie udokumentowane podwiązanie jajowodów lub histerektomię lub jest kobietą w okresie menopauzy) lub jest dzieckiem- potencjał rozrodczy (tj. kobieta z funkcjonującymi jajnikami i bez udokumentowanego upośledzenia funkcji jajowodów lub macicy, które powodowałoby bezpłodność. Ta kategoria obejmuje kobiety z rzadkimi miesiączkami (nawet ciężkimi), kobiety w okresie okołomenopauzalnym i młode kobiety, które zaczęły miesiączkować), które podczas badania przesiewowego mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i zgadzają się na jedną z poniższych, konsekwentnych i prawidłowych, jedną z dopuszczalnych metod kontroli urodzeń: Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o udokumentowanym wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie lub złożona doustna antykoncepcja
• należy zachować ostrożność, aby uniknąć zajścia w ciążę u partnerek pacjentów płci męskiej.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Zrzeszony lub zyskowy pacjent systemu zabezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia miednicy lub chemioterapia neoadjuwantowa.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne, które w ocenie badacza wiązałoby się z nadmiernym ryzykiem związanym z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub które w ocenie badacza czyniłoby pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu badanie.
• Pacjenci ze znacznie zmniejszoną LVEF lub LVEF < 50%.
• Pacjent z którymkolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych wątroby:
• Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) (w przypadku zespołu Gilberta dopuszczalne jest wyższe stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (< 2 GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALAT) lub aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) > 2,5 GGN
• Płytki <100 x 109/l, hemoglobina < 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l
• Mają obecnie czynną chorobę wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN.
• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na EGFR lub HER-2.
• Przeważnie nieprzejściowa histologia komórek.
• Rozpoznanie jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był odpowiednio leczony bez objawów nawrotu choroby przez 12 miesięcy.
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub duża resekcja żołądka lub jelit, która może wpływać na wchłanianie lapatynibu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej
• Arytmie wymagające leczenia lub istotne klinicznie w wywiadzie, z wyjątkiem bezobjawowego migotania przedsionków wymagającego leczenia przeciwzakrzepowego
• Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
• Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Frakcja wyrzutowa poniżej normy instytucjonalnej
• Wszelkie inne schorzenia serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta
• Zastosowanie badanego środka w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu.
• Równoczesne leczenie z badanym środkiem
• Jednoczesne leczenie chemioterapią cytotoksyczną, immunoterapią, terapią biologiczną, terapią hormonalną lub radioterapią leczniczą miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego TCC dróg moczowych.
• Jednoczesne zapotrzebowanie na leki sklasyfikowane jako induktory lub inhibitory CYP3A4.
• Pacjent pod strażą sprawiedliwości