En fase 0 af neoadjuverende lapatinib i infiltrativ blærecarcinom før cystektomi (LAPAINBLAD)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal underskrive og datere IRB/EC-godkendt informeret samtykke,
• Alder ≥ 18
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder,
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus ≥ 80 %,
• Klinisk stadium T2NxM0 til T4aNxM0 blærekræft
• Muskelinvasiv overgangscellecarcinom ved histologi (fokal pladecelle- og/eller adenokarcinomdifferentiering defineret som ≤ 10 % af tumorvolumen tilladt, sarcomatoid- og småcellede komponenter ikke tilladt)
• Anses for at have en makroskopisk rest i blæren for at muliggøre sammenligning af vævsprøver ved cystektomi med initiale biopsier
• Kandidater til radikal cystektomi
• Patient med normal hjertefunktion, LVEF ≥ 50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af: Ikke-fertil potentiale (dvs. en kvinde med fungerende æggestokke, som har en aktuel dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller en kvinde, der er i overgangsalderen), eller børne- bæreevne (dvs. en kvinde med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet. Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (selv alvorlig), kvinder, der er perimenopausale og unge kvinder, der er begyndt at menstruere), som har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende konsekvente og korrekte brug af en acceptabel metode prævention: Enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året, eller kombineret oral prævention
• der skal udvises forsigtighed for at undgå graviditet hos partnere til mandlige patienter.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Tilknyttet eller profitpatient i et socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående bækkenbestråling eller neoadjuverende kemoterapi.
• Graviditet eller amning.
• Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators vurdering ville medføre en overrisiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af studielægemidler, eller som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at komme ind i dette undersøgelse.
• Patienter med signifikant reduceret LVEF eller LVEF < 50 %.
• Patient med en af ​​følgende unormale leverprøver:
• Serumbilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (i tilfælde af Gilbert syndrom er en højere total serumbilirubin (< 2 ULN) tilladt
• Alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (ASAT) > 2,5 ULN
• Blodplader <100 x 109/L, hæmoglobin < 9 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 x 109/L
• Har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
• Tidligere behandling rettet mod EGFR eller HER-2.
• Overvejende ikke-overgangscellehistologi.
• Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år, undtagen basalcellekarcinom, planocellulær hudcancer eller in situ karcinom i cervix uteri, som er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på tilbagevendende sygdom i 12 måneder.
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller større resektion af mave eller tarm, som kan påvirke absorptionen af ​​lapatinib.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina
• Arytmier, der kræver medicin, eller er klinisk signifikante, med undtagelse af asymptomatisk atrieflimren, der kræver antikoagulering
• Myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart
• Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Ejektionsfraktion under den institutionelle normalgrænse
• Enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Brug af et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet.
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel
• Samtidig behandling med cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller helbredende strålebehandling til lokalt fremskreden eller metastatisk TCC i urothelialkanalen.
• Samtidig behov for medicin klassificeret som CYP3A4-inducere eller -hæmmere.
• Patient under retfærdighedens beskyttelse