Фаза 0 неоадъювантного применения лапатиниба при инфильтративной карциноме мочевого пузыря перед цистэктомией (LAPAINBLAD)

Критерии включения:

• Пациенты должны подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного IRB/EC,
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев,
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского ≥ 80%,
• Клиническая стадия рака мочевого пузыря от T2NxM0 до T4aNxM0
• Мышечно-инвазивная переходно-клеточная карцинома по данным гистологии (фокальная плоскоклеточная и/или аденокарциномная дифференцировка, определяемая как ≤ 10% объема опухоли, допускается, саркоматоидный и мелкоклеточный компоненты не допускаются)
• Считается, что в мочевом пузыре есть макроскопический остаток, позволяющий сравнивать образцы ткани при цистэктомии с исходными биоптатами.
• Кандидаты на радикальную цистэктомию
• Пациент с нормальной сердечной функцией, ФВ ЛЖ ≥ 50%, измеренная с помощью эхокардиографии или сканирования MUGA.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Женщина имеет право на включение и участие в этом исследовании, если она: не имеет детородного потенциала (т. е. женщина с функционирующими яичниками, у которой в настоящее время имеется документально подтвержденная перевязка маточных труб или гистерэктомия, или женщина в менопаузе) детородный потенциал (т. е. женщина с функционирующими яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцеводов или матки, которые могли бы вызвать бесплодие. В эту категорию входят женщины с олигоменореей (даже тяжелой), женщины в перименопаузе и молодые женщины, у которых началась менструация), которые имеют отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласны на одно из следующих последовательное и правильное использование одного из приемлемых методов противозачаточных средств: любое внутриматочное средство (ВМС) с документально подтвержденным уровнем отказов менее 1% в год или комбинированная оральная контрацепция.
• необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать беременности у партнеров пациентов мужского пола.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Аффилированный или прибыльный пациент системы социального обеспечения

Критерий исключения:

• Предшествующее облучение таза или неоадъювантная химиотерапия.
• Беременность или кормление грудью.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в данное исследование. изучать.
• Пациенты со значительно сниженной ФВ ЛЖ или ФВ ЛЖ < 50%.
• Пациент с любым из следующих отклонений от нормы лабораторных тестов печени:
• Билирубин сыворотки > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в случае синдрома Жильбера допускается более высокий уровень общего билирубина в сыворотке (< 2 ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛАТ) или аспартатаминотрансфераза (АСАТ) > 2,5 ВГН
• Тромбоциты <100 x 109/л, гемоглобин < 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <1,5 x 109/л
• Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN.
• Предыдущая терапия, нацеленная на EGFR или HER-2.
• Гистология преимущественно непереходных клеток.
• Диагноз любого второго злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, который адекватно лечился без признаков рецидива заболевания в течение 12 месяцев.
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или обширная резекция желудка или кишечника, которые могут повлиять на всасывание лапатиниба.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными лапатинибу по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе
• Аритмии в анамнезе, требующие медикаментозного лечения, или клинически значимые, за исключением бессимптомной фибрилляции предсердий, требующей антикоагулянтной терапии.
• Инфаркт миокарда < 6 месяцев с момента включения в исследование
• Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Фракция выброса ниже установленного нормального предела
• Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
• Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
• Параллельное лечение исследуемым агентом
• Сопутствующее лечение цитотоксической химиотерапией, иммунотерапией, биологической терапией, гормональной терапией или лечебной лучевой терапией при местнораспространенном или метастатическом ПКР уротелиального тракта.
• Сопутствующая потребность в лекарствах, классифицируемых как индукторы или ингибиторы CYP3A4.
• Пациент под защитой правосудия