Fase 0 de Lapatinibe Neoadjuvante em Carcinoma Infiltrativo de Bexiga Antes de Cistectomia (LAPAINBLAD)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem assinar e datar o consentimento informado aprovado pelo IRB/EC,
• Idade ≥ 18
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses,
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky ≥ 80%,
• Câncer de bexiga em estágio clínico T2NxM0 a T4aNxM0
• Carcinoma de células transicionais invasivo do músculo por histologia (diferenciação escamosa focal e/ou adenocarcinoma definida como ≤ 10% do volume tumoral permitido, componentes sarcomatoides e de células pequenas não permitidos)
• Considerado como tendo um resíduo macroscópico na bexiga para permitir a comparação de amostras de tecido na cistectomia com biópsias iniciais
• Candidatos à cistectomia radical
• Paciente com função cardíaca normal, FEVE ≥ 50% medida por ecocardiografia ou varredura MUGA
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for: Sem potencial para engravidar (ou seja, uma mulher com ovários funcionais que tenha uma laqueadura tubária ou histerectomia documentada ou uma mulher que está na menopausa), ou potencial de reprodução (ou seja, uma mulher com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade. Esta categoria inclui mulheres com oligomenorreia (mesmo grave), mulheres na perimenopausa e mulheres jovens que começaram a menstruar), que têm um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordam com um dos seguintes uso consistente e correto de um método aceitável de controle de natalidade: Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano, ou contracepção oral combinada
• deve-se tomar cuidado para evitar gravidez em parceiras de pacientes do sexo masculino.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Paciente filiado ou com fins lucrativos de um sistema de segurança social

Critério de exclusão:

• Radiação pélvica prévia ou quimioterapia neoadjuvante.
• Gravidez ou amamentação.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave que, na opinião do investigador, transmitiria risco excessivo associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudar.
• Pacientes com FEVE significativamente reduzida ou FEVE < 50%.
• Paciente com qualquer um dos seguintes testes laboratoriais anormais do fígado:
• Bilirrubina sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN) (no caso da síndrome de Gilbert, é permitida uma bilirrubina total sérica mais alta (< 2 LSN)
• Alanina aminotransferase (ALAT) ou aspartato aminotransferase (ASAT) > 2,5 LSN
• Plaquetas <100 x 109/L, hemoglobina <9 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L
• Tem doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
• Terapia anterior visando EGFR ou HER-2.
• Histologia celular predominantemente não transicional.
• Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular, câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado adequadamente sem evidência de doença recorrente por 12 meses.
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção importante do estômago ou intestino, que pode afetar a absorção de lapatinib.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinibe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de angina descontrolada ou sintomática
• História de arritmias que requerem medicamentos ou clinicamente significativas, com exceção de fibrilação atrial assintomática que requer anticoagulação
• Infarto do miocárdio < 6 meses desde a entrada no estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou sintomática
• Fração de ejeção abaixo do limite normal institucional
• Qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
• Uso de um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do produto experimental.
• Tratamento concomitante com um agente experimental
• Tratamento concomitante com quimioterapia citotóxica, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal ou radioterapia curativa para TCC localmente avançado ou metastático do trato urotelial.
• Necessidade concomitante de medicamentos classificados como indutores ou inibidores do CYP3A4.
• Paciente sob salvaguarda da justiça