Una fase 0 di lapatinib neoadiuvante nel carcinoma della vescica infiltrativo prima della cistectomia (LAPAINBLAD)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono firmare e datare il consenso informato approvato dall'IRB/CE,
• Età ≥ 18 anni
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi,
• I pazienti devono avere un performance status di Karnofsky ≥ 80%,
• Cancro della vescica in stadio clinico da T2NxM0 a T4aNxM0
• Carcinoma a cellule transizionali muscolo-invasivo per istologia (differenziazione focale squamosa e/o adenocarcinoma definita come ≤ 10% del volume tumorale consentito, componenti sarcomatoidi e a piccole cellule non consentite)
• Si ritiene che abbia un residuo macroscopico nella vescica per consentire il confronto dei campioni di tessuto alla cistectomia con le biopsie iniziali
• Candidati alla cistectomia radicale
• Paziente con funzione cardiaca normale, LVEF ≥ 50% misurata mediante ecocardiografia o MUGA scan
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di: Potenziale non fertile (cioè, una donna con ovaie funzionanti che ha una legatura delle tube o un'isterectomia documentata in corso o una donna che è in menopausa), o Bambino- potenziale fertile (cioè una donna con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità. Questa categoria include donne con oligomenorrea (anche grave), donne in perimenopausa e giovani donne che hanno iniziato le mestruazioni), che hanno un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettano uno dei seguenti usi coerenti e corretti di un metodo accettabile di controllo delle nascite: qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno o contraccezione orale combinata
• occorre prestare attenzione per evitare la gravidanza nei partner di pazienti di sesso maschile.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Paziente affiliato o profit di un sistema di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia pelvica o chemioterapia neoadiuvante.
• Gravidanza o allattamento.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche che impartirebbero, a giudizio dello sperimentatore, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
• Pazienti con LVEF significativamente ridotta o LVEF <50%.
• Paziente con uno qualsiasi dei seguenti esami di laboratorio anormali del fegato:
• Bilirubina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (in caso di sindrome di Gilbert, è consentita una bilirubina totale sierica più elevata (< 2 ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALAT) o aspartato aminotransferasi (ASAT) > 2,5 ULN
• Piastrine <100 x 109/L, emoglobina <9 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 109/L
• Avere una malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Creatinina sierica > 1,5 x ULN.
• Precedente terapia mirata a EGFR o HER-2.
• Istologia cellulare prevalentemente non transizionale.
• Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stato adeguatamente trattato senza evidenza di malattia ricorrente per 12 mesi.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino, che potrebbe influire sull'assorbimento di lapatinib.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di angina incontrollata o sintomatica
• Storia di aritmie che richiedono farmaci, o clinicamente significative, ad eccezione della fibrillazione atriale asintomatica che richiede anticoagulanti
• Infarto del miocardio <6 mesi dall'ingresso nello studio
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o sintomatica
• Frazione di eiezione inferiore al limite normale istituzionale
• Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a giudizio del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
• Uso di un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• Trattamento concomitante con un agente sperimentale
• Trattamento concomitante con chemioterapia citotossica, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale o radioterapia curativa per TCC localmente avanzato o metastatico del tratto uroteliale.
• Necessità concomitante di farmaci classificati come induttori o inibitori del CYP3A4.
• Paziente sotto tutela della giustizia