Una fase 0 de lapatinib neoadyuvante en el carcinoma vesical infiltrante antes de la cistectomía (LAPAINBLAD)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben firmar y fechar el consentimiento informado aprobado por el IRB/EC,
• Edad ≥ 18
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 6 meses,
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky ≥ 80%,
• Cáncer de vejiga en estadio clínico T2NxM0 a T4aNxM0
• Carcinoma de células de transición músculo-invasivo por histología (diferenciación escamosa focal y/o adenocarcinoma definida como ≤ 10 % del volumen tumoral permitido, componentes sarcomatoides y de células pequeñas no permitidos)
• Se considera que tiene un residuo macroscópico en la vejiga para permitir la comparación de muestras de tejido en la cistectomía con las biopsias iniciales
• Candidatos a cistectomía radical
• Paciente con función cardiaca normal, FEVI ≥ 50% medida por ecocardiografía o MUGA
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si: No tiene potencial para procrear (es decir, una mujer con ovarios funcionales que tiene una ligadura de trompas o histerectomía documentada actual o una mujer que está en la menopausia), o potencialmente fértil (es decir, una mujer con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad). Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea (incluso grave), mujeres perimenopáusicas y mujeres jóvenes que han comenzado a menstruar), que tienen una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptan uno de los siguientes métodos aceptables de uso consistente y correcto de control de la natalidad: cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año, o anticonceptivos orales combinados
• se debe tener cuidado para evitar el embarazo en las parejas de pacientes masculinos.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Afiliado o beneficiario de un sistema de seguridad social

Criterio de exclusión:

• Radiación pélvica previa o quimioterapia neoadyuvante.
• Embarazo o lactancia.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave que impartiría, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio. estudiar.
• Pacientes con FEVI significativamente reducida o FEVI < 50%.
• Paciente con cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio anormales en el hígado:
• Bilirrubina sérica > 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) (en caso de síndrome de Gilbert, se permite una bilirrubina sérica total más alta (< 2 LSN)
• Alanina amino transferasa (ALAT) o aspartato amino transferasa (ASAT) > 2,5 LSN
• Plaquetas <100 x 109/L, hemoglobina < 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/L
• Tener una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
• Terapia previa dirigida a EGFR o HER-2.
• Histología de células predominantemente no transicionales.
• Diagnóstico de cualquier segundo cáncer en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad recurrente durante 12 meses.
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección mayor del estómago o intestino, que podría afectar la absorción de lapatinib.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lapatinib
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de angina no controlada o sintomática
• Historial de arritmias que requieran medicamentos, o clínicamente significativas, con la excepción de fibrilación auricular asintomática que requiera anticoagulación
• Infarto de miocardio < 6 meses desde el ingreso al estudio
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática
• Fracción de eyección por debajo del límite normal institucional
• Cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
• Uso de un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del producto en investigación.
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación
• Tratamiento concurrente con quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal o radioterapia curativa para CCT localmente avanzado o metastásico del tracto urotelial.
• Requerimiento concomitante de medicamentos clasificados como inductores o inhibidores de CYP3A4.
• Paciente bajo salvaguarda de la justicia