Eine Phase 0 von neoadjuvantem Lapatinib bei infiltrativem Blasenkarzinom vor Zystektomie (LAPAINBLAD)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine IRB/EC-genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren,
• Alter ≥ 18
• Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben,
• Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status von ≥ 80 % haben,
• Blasenkrebs im klinischen Stadium T2NxM0 bis T4aNxM0
• Muskelinvasives Übergangszellkarzinom durch Histologie (fokale Plattenepithel- und/oder Adenokarzinomdifferenzierung definiert als ≤ 10 % des Tumorvolumens erlaubt, sarkomatoide und kleinzellige Komponenten nicht erlaubt)
• Es wird davon ausgegangen, dass ein makroskopischer Rückstand in der Blase vorhanden ist, um einen Vergleich von Gewebeproben bei der Zystektomie mit anfänglichen Biopsien zu ermöglichen
• Kandidaten für radikale Zystektomie
• Patient mit normaler Herzfunktion, LVEF ≥ 50 %, gemessen durch Echokardiographie oder MUGA-Scan
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie: nicht gebärfähig ist (d. h. eine Frau mit funktionierenden Eierstöcken, die eine aktuell dokumentierte Eileiterunterbindung oder Hysterektomie hat, oder eine Frau in den Wechseljahren) oder Gebärfähigkeit (d. h. eine Frau mit funktionierenden Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Unfruchtbarkeit führen würde. Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe (auch schwere), Frauen in der Perimenopause und junge Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben), die beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und einer der folgenden konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Methode zustimmen Empfängnisverhütung: Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr oder kombinierte orale Kontrazeption
• Es muss darauf geachtet werden, eine Schwangerschaft bei Partnern männlicher Patienten zu vermeiden.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Angeschlossener oder gewinnberechtigter Patient eines Sozialversicherungssystems

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Beckenbestrahlung oder neoadjuvante Chemotherapie.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Anderer schwerer akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würde oder der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme daran ungeeignet machen würde lernen.
• Patienten mit signifikant reduzierter LVEF oder LVEF < 50 %.
• Patient mit einem der folgenden anormalen Labortests der Leber:
• Serumbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Gilbert-Syndrom ist ein höheres Gesamtbilirubin im Serum (< 2 ULN) zulässig
• Alaninaminotransferase (ALAT) oder Aspartataminotransferase (ASAT) > 2,5 ULN
• Blutplättchen < 100 x 109/l, Hämoglobin < 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/l
• Haben Sie eine aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
• Vorherige Therapie, die auf EGFR oder HER-2 abzielt.
• Vorwiegend Nicht-Übergangszellhistologie.
• Diagnose einer zweiten Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, das 12 Monate lang ohne Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung angemessen behandelt wurde.
• Malabsorptionssyndrom, eine Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder eine größere Resektion des Magens oder Darms, die die Resorption von Lapatinib beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lapatinib zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina
• Vorgeschichte von Arrhythmien, die Medikamente erfordern oder klinisch signifikant sind, mit Ausnahme von asymptomatischem Vorhofflimmern, das eine Antikoagulation erfordert
• Myokardinfarkt < 6 Monate nach Studieneintritt
• Unkontrollierte oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Ejektionsfraktion unterhalb der institutionellen Normalgrenze
• Jede andere Herzerkrankung, die nach Meinung des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde
• Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat
• Gleichzeitige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie, biologischer Therapie, Hormontherapie oder kurativer Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TCC des Urotheltrakts.
• Gleichzeitiger Bedarf an Medikamenten, die als CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren eingestuft sind.
• Patient unter Schutz der Justiz