Een fase 0 van neoadjuvant lapatinib bij infiltratief blaascarcinoom vóór cystectomie (LAPAINBLAD)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een IRB/EC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren,
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 6 maanden,
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 80% hebben,
• Klinisch stadium T2NxM0 tot T4aNxM0 blaaskanker
• Spierinvasief overgangscelcarcinoom door histologie (focale plaveiselcel- en/of adenocarcinoomdifferentiatie gedefinieerd als ≤ 10% van het tumorvolume toegestaan, sarcomatoïde en kleincellige componenten niet toegestaan)
• Beschouwd als een macroscopisch residu in de blaas om vergelijking van weefselmonsters bij cystectomie mogelijk te maken met initiële biopsieën
• Kandidaten voor radicale cystectomie
• Patiënt met normale hartfunctie, LVEF ≥ 50% gemeten door echocardiografie of MUGA-scan
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan deze studie als zij: niet-vruchtbaar is (d.w.z. een vrouw met functionerende eierstokken die momenteel een gedocumenteerde afbinding of hysterectomie van de eileiders heeft of een vrouw in de menopauze), of kind- draagvermogen (d.w.z. een vrouw met functionerende eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken. Deze categorie omvat vrouwen met (zelfs ernstige) oligomenorroe, vrouwen in de perimenopauzale periode en jonge vrouwen die beginnen te menstrueren), die bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en instemmen met een van de volgende consistent en correct gebruik van een aanvaardbare methode van anticonceptie: elk intra-uterien apparaat (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar, of gecombineerde orale anticonceptie
• er moet voor worden gezorgd dat zwangerschap bij partners van mannelijke patiënten wordt voorkomen.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Aangesloten of winstpatiënt van een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere bekkenbestraling of neoadjuvante chemotherapie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
• Patiënten met significant verlaagde LVEF of LVEF < 50%.
• Patiënt met een van de volgende leverabnormale laboratoriumtesten:
• Serumbilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bij het syndroom van Gilbert is een hoger totaal serumbilirubine (< 2 ULN) toegestaan
• Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaat-aminotransferase (ASAT) > 2,5 ULN
• Bloedplaatjes <100 x 109/l, hemoglobine < 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 109/l
• Een huidige actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker)
• Serumcreatinine > 1,5 x ULN.
• Eerdere therapie gericht op EGFR of HER-2.
• Overwegend niet-overgangscelhistologie.
• Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix uteri die adequaat is behandeld zonder tekenen van recidiverende ziekte gedurende 12 maanden.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of grote resectie van de maag of darm, die de absorptie van lapatinib kan beïnvloeden.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris
• Voorgeschiedenis van aritmieën waarvoor medicijnen nodig zijn, of klinisch significant, met uitzondering van asymptomatische atriale fibrillatie waarvoor antistolling vereist is
• Myocardinfarct < 6 maanden na aanvang van de studie
• Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen
• Ejectiefractie onder de institutionele normale limiet
• Elke andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel
• Gelijktijdige behandeling met cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie of curatieve radiotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde TCC van het urotheelkanaal.
• Gelijktijdige vereiste voor medicatie geclassificeerd als CYP3A4-inductoren of -remmers.
• Patiënt onder bescherming van justitie