En fase 0 av neoadjuvant lapatinib i infiltrativ blærekarsinom før cystektomi (LAPAINBLAD)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må signere og datere IRB/EC-godkjent informert samtykke,
• Alder ≥ 18 år
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 6 måneder,
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus ≥ 80 %,
• Klinisk stadium T2NxM0 til T4aNxM0 blærekreft
• Muskelinvasiv overgangscellekarsinom etter histologi (fokal plateepitel- og/eller adenokarsinomdifferensiering definert som ≤ 10 % av tumorvolum tillatt, sarkomatoide og småcellekomponenter ikke tillatt)
• Anses å ha en makroskopisk rest i blæren for å tillate sammenligning av vevsprøver ved cystektomi med første biopsier
• Kandidater for radikal cystektomi
• Pasient med normal hjertefunksjon, LVEF ≥ 50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis hun er av: Ikke-ferdig potensial (dvs. en kvinne med fungerende eggstokker som har en nåværende dokumentert tubal ligering eller hysterektomi eller en kvinne som er i overgangsalderen), eller barn- bæreevne (dvs. en kvinne med fungerende eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet. Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré (selv alvorlig), kvinner som er perimenopausale og unge kvinner som har begynt å menstruere), som har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og samtykker i en av følgende konsekvente og korrekte bruk av en akseptabel metode prevensjon: Enhver intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år, eller kombinert oral prevensjon
• Det må utvises forsiktighet for å unngå graviditet hos partnere til mannlige pasienter.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Tilknyttet eller profittpasient i et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bekkenstråling eller neoadjuvant kjemoterapi.
• Graviditet eller amming.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander som etter utforskerens vurdering vil medføre overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for inntreden i dette. studere.
• Pasienter med signifikant redusert LVEF eller LVEF < 50 %.
• Pasient med noen av følgende unormale leverprøver:
• Serumbilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (i tilfelle av Gilbert syndrom er et høyere totalt serumbilirubin (< 2 ULN) tillatt
• Alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (ASAT) > 2,5 ULN
• Blodplater <100 x 109/L, hemoglobin < 9 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 109/L
• Har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering)
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
• Tidligere behandling rettet mot EGFR eller HER-2.
• Overveiende ikke-overgangscellehistologi.
• Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, unntatt basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen som har blitt tilstrekkelig behandlet uten tegn på tilbakevendende sykdom i 12 måneder.
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller større reseksjon av mage eller tarm, som kan påvirke absorpsjonen av lapatinib.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina
• Historie med arytmier som krever medisiner, eller klinisk signifikante, med unntak av asymptomatisk atrieflimmer som krever antikoagulasjon
• Hjerteinfarkt < 6 måneder fra studiestart
• Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ejeksjonsfraksjon under institusjonell normalgrense
• Enhver annen hjertetilstand, som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
• Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel
• Samtidig behandling med cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller kurativ strålebehandling for lokalt avansert eller metastatisk TCC i urothelial tract.
• Samtidig behov for medisiner klassifisert som CYP3A4-induktorer eller -hemmere.
• Pasient under rettferdighets beskyttelse