Avoin yksikätinen tutkimus potilaiden luonnehtimiseksi, joilla on metastasoitunut RCC ja jotka on hoidettu everolimuusilla ensimmäisen VEGF-kohdistetun hoidon epäonnistumisen jälkeen (MARC-2) (MARC-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus
2. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pääosin kirkassoluinen munuaissolusyöpä
4. Metastaattinen sairaus dokumentoitu CT:llä tai MRI:llä (histologinen vahvistus ei ole pakollinen, mutta toivottu)
5. Potilaat, joilla on tai ei ole nefrektomiaa (osittainen tai täydellinen)
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan 1.1
7. Tasan yhden aikaisemman VEGFR-TKI-hoidon epäonnistuminen (esim. sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi) metastaattisen munuaissyövän hoitoon
8. ECOG 0-2
9. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
10. Verihiutalemäärä ≥75 000/μl
11. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x109/l
12. Seerumin kreatiniini < 2,5 x ULN
13. Maksan toiminta: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, AST tai ALT ≤ 2,5 x ULN. Potilaat, joilla epäillään maksametastaaseja: ASAT ja ALAT ≤ 5x ULN
14. Pystyy nielemään tutkimuslääkkeen kokonaisena tablettina
15. Odotettu elinajanodote on vähintään 6 kuukautta
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon antamista tai heillä on oltava dokumentoitu raskauden kieltävä tila (esim. kohdun poisto, postmenopausaalinen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet >1 aiempaa VEGFR-TKI-hoitoa tai aiempaa bevasitsumabi +/- interferonihoitoa.
2. VEGFR-TKI-hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemisiä mTOR-estäjiä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
4. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muulle rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
5. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
6. Potilaat 4 viikon sisällä suuren leikkauksen (esim. rintakehän, vatsansisäisen tai lantionsisäisen leikkauksen), avoimen biopsian tai merkittävän traumaattisen vamman jälkeen haavan paranemiskomplikaatioiden välttämiseksi. Pienet toimenpiteet ja perkutaaniset biopsiat tai verisuonipääsylaitteen sijoittaminen vaativat 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
7. Potilaat, jotka olivat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Potilaat odottavat suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana.
9. Potilaat, joilla on vakava ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
10. Potilaat, joilla on ollut kohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla.

11. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden historia tai kliininen näyttö. Potilaat, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä (leikkaus ± sädehoito, radiokirurgia tai gammaveitsi) ja täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä, ovat kelvollisia:

    1. ovat oireettomia ja
    2. heillä ei ole ollut näyttöä aktiivisista keskushermoston etäpesäkkeistä ≥ 3 kuukauteen ennen ilmoittautumista (inaktiiviset/kontrolloidut keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja) ja
    3. sinulla ei ole tarvetta steroideille tai entsyymejä indusoiville kouristuslääkkeille (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini)
12. Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa (annos > 10 mg/vrk metyyliprednisonia ekvivalenttia) tai muuta immunosuppressiivista lääkettä. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat hyväksyttäviä.
13. Huonosti hallinnassa oleva diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 2,0 x ULN.
14. Maksan vajaatoiminta, joka on luokiteltu Child-Pugh-luokkaan C.
15. Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon bakteeri-, mykoottinen tai virusperäinen infektio.
16. Maksasairaus, kuten krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti.
17. Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta.
18. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotohäiriö.
19. Potilaat, joilla on viimeisten 12 kuukauden aikana jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II) , III, IV), sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, mitkä tahansa häiriöt, jotka heikentävät potilaan kykyä arvioida potilasta tai saada tutkimus päätökseen.
20. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus ja jotka ovat saaneet hoitoa ≤ 3 vuotta, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää ja kohdunkaulan tai rintasyöpää in situ sekä paikallista virtsarakon (T1) ja eturauhassyöpää (T1) - T2).
21. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
22. Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naispotilaiden suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja esteehkäisyvalmisteet eivät ole hyväksyttäviä. Katso erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien määritelmä tämän protokollan kohdasta 12.3.6.
23. Potilaat, jotka käyttävät muita tutkimusaineita tai jotka olivat saaneet tutkimuslääkkeitä ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
24. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
25. MRI:n poissulkemiskriteerit: kehonsisäinen metalli (esim. yhteensopimattomat sydänläpät, sydämentahdistimet), varjoaineallergia, klaustrofobia