Essai ouvert à un seul bras pour caractériser les patients atteints de RCC métastatique traités par l'évérolimus après l'échec du premier traitement ciblant le VEGF (MARC-2) (MARC-2)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit
2. Âgé de 18 ans et plus
3. Carcinome rénal à cellules claires principalement confirmé histologiquement ou cytologiquement
4. Maladie métastatique documentée par CT ou IRM (confirmation histologique non obligatoire mais souhaitée)
5. Patients avec ou sans néphrectomie (partielle ou totale)
6. Patients avec au moins une lésion mesurable à l'inclusion selon les critères RECIST 1.1
7. Échec d'exactement un traitement VEGFR-TKI antérieur (par ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) pour le carcinome rénal métastatique
8. ECOG 0-2
9. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
10. Numération plaquettaire ≥75 000/μL
11. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5x109/l
12. Créatinine sérique < 2,5 x LSN
13. Fonction hépatique : Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN. Patients suspects de métastases hépatiques : AST et ALT ≤ 5x LSN
14. Capable d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé
15. Espérance de vie d'au moins 6 mois
16. Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'administration du traitement à l'étude ou doivent avoir une condition documentée qui interdit la grossesse (par ex. hystérectomie, post-ménopause).

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu > 1 traitement antérieur par VEGFR-TKI ou traitement antérieur par bevacizumab +/- interféron.
2. Traitement VEGFR-TKI dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude
3. Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs systémiques de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
4. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à une autre rapamycine (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients.
5. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai
6. Patients dans les 4 semaines suivant une chirurgie majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intrapelvienne), une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante pour éviter les complications de cicatrisation. Les procédures mineures et les biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire nécessitent 7 jours avant l'entrée à l'étude.
7. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Radiothérapie palliative des lésions osseuses dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
8. Patients en prévision de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
9. Patients présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse.
10. Patients ayant des antécédents de convulsions non contrôlées par un traitement médical standard.

11. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC). Les sujets qui ont déjà traité des métastases du SNC (chirurgie ± radiothérapie, radiochirurgie ou couteau gamma) et qui répondent aux 3 critères suivants sont éligibles :

    1. sont asymptomatiques et,
    2. n'ont eu aucune preuve de métastases actives du SNC pendant ≥ 3 mois avant l'inscription (les métastases inactives/contrôlées du SNC sont autorisées) et,
    3. n'ont pas besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes (par ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne)
12. Patients recevant un traitement systémique chronique par des corticoïdes (dose > 10 mg/jour équivalent méthylprednisone) ou un autre agent immunosuppresseur. Les stéroïdes inhalés et topiques sont acceptables.
13. Diabète mal contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 2,0 x LSN.
14. Insuffisance hépatique classée dans la classe C de Child-Pugh.
15. Infection active (aiguë ou chronique) ou incontrôlée de genèse bactérienne, mycosique ou virale.
16. Maladie du foie telle que l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante.
17. Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH.
18. Patients atteints de troubles hémorragiques actifs.
19. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions au cours des 12 derniers mois qui pourraient affecter leur participation à l'étude, telles qu'une angioplastie cardiaque ou un stenting, une angine de poitrine instable, une maladie vasculaire périphérique symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA II , III, IV), infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le premier traitement de l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée, tout trouble qui altère la capacité d'évaluer le patient ou pour le patient de terminer l'étude.
20. Patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive et sans traitement depuis ≤ 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, et du cancer localisé de la vessie (T1) et de la prostate (T1 -T2).
21. Patientes enceintes ou allaitantes.
22. Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives très efficaces. Les contraceptifs oraux pour les patientes et les contraceptifs barrières ne sont pas acceptables. Pour la définition des méthodes de contraception hautement efficaces, veuillez vous référer à la section 12.3.6 de ce protocole.
23. Patients qui utilisent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des médicaments expérimentaux ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
24. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
25. Critères d'exclusion pour l'IRM : métal intracorporel (par ex. valves cardiaques incompatibles, stimulateurs cardiaques), allergie aux produits de contraste, claustrophobie