首次 VEGF 靶向治疗失败后接受依维莫司治疗的转移性 RCC 患者特征的开放标签单臂试验 (MARC-2) (MARC-2)

纳入标准：

1. 提供书面知情同意书
2. 18岁及以上
3. 组织学或细胞学证实主要为透明细胞肾细胞癌
4. CT 或 MRI 记录的转移性疾病（组织学确认不是强制性的，而是一厢情愿的）
5. 有或没有肾切除术（部分或全部）的患者
6. 根据 RECIST 标准 1.1，基线时至少有一处可测量病灶的患者
7. 恰好有一种先前的 VEGFR-TKI 治疗失败（例如 舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼）治疗转移性肾细胞癌
8. 心电图 0-2
9. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
10. 血小板计数≥75,000/μL
11. 中性粒细胞绝对计数 ≥1,5x109/l
12. 血清肌酐 < 2.5 x ULN
13. 肝功能：血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，AST 或 ALT ≤ 2.5 x ULN。 疑似肝转移患者：AST 和 ALT ≤ 5x ULN
14. 能够将研究药物整片吞服
15. 预期寿命至少 6 个月
16. 有生育能力的女性必须在研究治疗药物给药前 14 天内进行过血清妊娠试验阴性，或者必须有禁止怀孕的记录病症（例如 子宫切除术，绝经后）。

排除标准：

1. 接受过 > 1 种既往 VEGFR-TKI 治疗或既往贝伐珠单抗 +/- 干扰素治疗的患者。
2. 研究药物开始前 14 天内接受 VEGFR-TKI 治疗
3. 先前接受过全身性 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）的患者。
4. 已知对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者。
5. 研究者认为会妨碍参与本试验的任何情况
6. 大手术后 4 周内的患者（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）、开放式活检或重大外伤，以避免伤口愈合并发症。 小手术和经皮活组织检查或血管通路装置的放置需要在进入研究前 7 天。
7. 在研究治疗开始前 4 周内接受过放射治疗的患者。 在研究治疗开始前 2 周内对骨病变进行姑息性放疗。
8. 预计在研究过程中需要进行大手术的患者。
9. 有严重不愈合伤口、溃疡或骨折的患者。
10. 有癫痫病史且标准药物治疗无法控制的患者。

11. 中枢神经系统 (CNS) 转移的病史或临床证据。 先前治疗过 CNS 转移（手术±放疗、放射外科或伽玛刀）并满足以下所有 3 条标准的受试者符合资格：

    1. 没有症状，并且
    2. 在入组前 ≥ 3 个月没有活动性 CNS 转移的证据（允许非活动性/受控 CNS 转移），并且，
    3. 不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药（例如 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英）
12. 接受皮质类固醇（剂量 > 10 mg/天甲基强的松当量）或其他免疫抑制剂的慢性全身治疗的患者。 吸入和局部类固醇是可以接受的。
13. 空腹血糖 >2.0 x ULN 定义的糖尿病控制不佳。
14. 肝功能受损分类为 Child-Pugh C 级。
15. 活动性（急性或慢性）或不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
16. 肝脏疾病，例如慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎。
17. 已知有 HIV 血清阳性史的患者。
18. 活动性出血性疾病患者。
19. 在过去 12 个月内有任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响他们参与研究的状况的患者，例如心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、有症状的外周血管疾病、有症状的充血性心力衰竭（NYHA II , III, IV), 心肌梗塞 ≤ 6 个月前首次研究治疗, 严重不受控制的心律失常, 任何损害评估患者或患者完成研究能力的疾病。
20. 有另一种原发性恶性肿瘤病史且停止治疗 ≤ 3 年的患者，非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈或乳腺癌原位癌以及局限性膀胱癌 (T1) 和前列腺癌 (T1) 除外- T2)。
21. 怀孕或哺乳期的女性患者。
22. 未使用高效节育方法的具有生育潜力的男性和女性。 不接受女性患者口服避孕药和屏障避孕药。 高效节育方法定义见本方案第12.3.6节。
23. 正在使用其他研究药物或在研究治疗开始前 ≤ 2 周内接受过研究药物的患者。
24. 患者不愿意或不能遵守协议。
25. MRI 的排除标准：体内金属（例如 不相容的心脏瓣膜、起搏器）、造影剂过敏、幽闭恐惧症