Open-label, eenarmig onderzoek om patiënten met gemetastaseerd RCC te karakteriseren die met everolimus werden behandeld nadat de eerste op VEGF gerichte therapie (MARC-2) had gefaald (MARC-2)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Van 18 jaar en ouder
3. Histologisch of cytologisch bevestigd overwegend heldercellig niercelcarcinoom
4. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door CT of MRI (histologische bevestiging niet verplicht maar wenselijk)
5. Patiënten met of zonder nefrectomie (gedeeltelijk of totaal)
6. Patiënten met ten minste één meetbare laesie bij aanvang volgens RECIST-criteria 1.1
7. Mislukken van precies één eerdere VEGFR-TKI-therapie (bijv. sunitinib, sorafenib, pazopanib) voor gemetastaseerd niercelcarcinoom
8. ECOG 0-2
9. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
10. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/μL
11. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x109/l
12. Serumcreatinine < 2,5 x ULN
13. Leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN. Patiënten met vermoedelijke levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5x ULN
14. In staat om het studiegeneesmiddel in zijn geheel als tablet door te slikken
15. Verwachte levensverwachting van minimaal 6 maanden
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling of moeten een gedocumenteerde aandoening hebben die zwangerschap verbiedt (bijv. hysterectomie, postmenopauzaal).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die >1 eerdere VEGFR-TKI-therapie of eerdere behandeling met bevacizumab +/- interferon hebben gekregen.
2. VEGFR-TKI-therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Patiënten die eerder systemische mTOR-remmers hebben gekregen (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
4. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen.
5. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen
6. Patiënten binnen 4 weken na een grote operatie (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intrabekken), open biopsie of significant traumatisch letsel om complicaties bij wondgenezing te voorkomen. Kleine ingrepen en percutane biopsieën of plaatsing van een vasculair toegangsapparaat moeten 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek plaatsvinden.
7. Patiënten die bestraald werden binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Palliatieve radiotherapie van botlaesies binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
8. Patiënten in afwachting van de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
9. Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie.

11. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld (chirurgie ± radiotherapie, radiochirurgie of gammames) en voldoen aan alle 3 van de volgende criteria komen in aanmerking:

    1. zijn asymptomatisch en,
    2. geen bewijs hebben gehad van actieve CZS-metastasen gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (inactieve/gecontroleerde CZS-metastasen zijn toegestaan) en,
    3. geen behoefte hebben aan steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne)
12. Patiënten die een chronische systemische behandeling krijgen met corticosteroïden (dosis > 10 mg/dag methylprednison-equivalent) of een ander immunosuppressivum. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn acceptabel.
13. Slecht gecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 2,0 x ULN.
14. Verminderde leverfunctie geclassificeerd als Child-Pugh klasse C.
15. Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie van bacteriële, mycotische of virale oorsprong.
16. Leverziekte zoals chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis.
17. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.
18. Patiënten met actieve bloedingsstoornissen.
19. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen in de afgelopen 12 maanden die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals cardiale angioplastiek of stenting, instabiele angina pectoris, symptomatische perifere vasculaire ziekte, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II , III, IV), myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, aandoeningen die het vermogen om de patiënt te evalueren of om de studie af te ronden belemmeren.
20. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit en die ≤ 3 jaar niet zijn behandeld, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, en gelokaliseerde kanker van de blaas (T1) en prostaat (T1 - T2).
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
22. Mannen en vrouwen van reproductief potentieel die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Orale anticonceptiva voor vrouwelijke patiënten en barrière-anticonceptiva zijn niet acceptabel. Raadpleeg sectie 12.3.6 van dit protocol voor een definitie van zeer effectieve anticonceptiemethoden.
23. Patiënten die andere geneesmiddelen in onderzoek gebruiken of die ≤ 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling geneesmiddelen in onderzoek hadden gekregen.
24. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
25. Uitsluitingscriteria voor MRI: intracorporaal metaal (bijv. incompatibele hartkleppen, pacemakers), allergie voor contrastmiddelen, claustrofobie