Otwarte, jednoramienne badanie mające na celu scharakteryzowanie pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami leczonych ewerolimusem po niepowodzeniu pierwszej terapii ukierunkowanej na VEGF (MARC-2) (MARC-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę
2. Wiek 18 lat i więcej
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak głównie jasnokomórkowy nerki
4. Choroba z przerzutami udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (potwierdzenie histologiczne nie jest obowiązkowe, ale pożądane)
5. Pacjenci z lub bez nefrektomii (częściowej lub całkowitej)
6. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą wyjściową zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
7. Niepowodzenie dokładnie jednej wcześniejszej terapii VEGFR-TKI (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib) w przerzutowym raku nerkowokomórkowym
8. ECOG 0-2
9. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
10. Liczba płytek krwi ≥75 000/μl
11. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5x109/l
12. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,5 x GGN
13. Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, AspAT lub AlAT ≤ 2,5 x GGN. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do wątroby: AspAT i AlAT ≤ 5x GGN
14. Możliwość połknięcia badanego leku w całości w postaci tabletki
15. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub muszą mieć udokumentowany stan uniemożliwiający zajście w ciążę (np. histerektomia, okres pomenopauzalny).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej >1 terapię VEGFR-TKI lub wcześniejszą terapię bewacyzumabem +/- interferonem.
2. Terapia VEGFR-TKI w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ogólnoustrojowe inhibitory mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
4. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inną rapamycynę (syrolimus, temsyrolimus) lub na jej substancje pomocnicze.
5. Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
6. Pacjenci w ciągu 4 tygodni po poważnej operacji (np. w klatce piersiowej, jamie brzusznej lub miednicy), otwartej biopsji lub znacznym urazie, aby uniknąć powikłań gojenia się ran. Drobne zabiegi i biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego wymagają 7 dni przed włączeniem do badania.
7. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Radioterapia paliatywna zmian kostnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Pacjenci w oczekiwaniu na konieczność przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
9. Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
10. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie, które nie są kontrolowane standardową terapią medyczną.

11. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kwalifikują się pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do OUN (operacja ± radioterapia, radiochirurgia lub nóż gamma) i spełniają wszystkie 3 z poniższych kryteriów:

    1. są bezobjawowe i
    2. nie mieli dowodów na aktywne przerzuty do OUN przez ≥ 3 miesiące przed włączeniem (dopuszczalne są nieaktywne/kontrolowane przerzuty do OUN) oraz,
    3. nie wymagają sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (np. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina)
12. Pacjenci przewlekle leczeni ogólnoustrojowo kortykosteroidami (dawka równoważna >10 mg/dobę metyloprednizonu) lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dopuszczalne są sterydy wziewne i miejscowe.
13. Źle kontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >2,0 x GGN.
14. Upośledzona czynność wątroby sklasyfikowana w klasie C Childa-Pugha.
15. Aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana infekcja pochodzenia bakteryjnego, grzybiczego lub wirusowego.
16. Choroby wątroby, takie jak przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby.
17. Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV.
18. Pacjenci z czynnymi skazami krwotocznymi.
19. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy występowały jakiekolwiek ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogłyby mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak angioplastyka serca lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna, objawowa choroba naczyń obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA II , III, IV), zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, jakiekolwiek zaburzenia, które upośledzają zdolność oceny pacjenta lub ukończenia przez pacjenta badania.
20. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w wywiadzie i nieleczeni przez ≤ 3 lata, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy lub piersi oraz miejscowego raka pęcherza moczowego (T1) i prostaty (T1 - T2).
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne dla kobiet i barierowe środki antykoncepcyjne są niedopuszczalne. Definicja wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń znajduje się w punkcie 12.3.6 niniejszego protokołu.
23. Pacjenci stosujący inne badane leki lub otrzymujący badane leki ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
24. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
25. Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego: wewnątrzcielesny metal (np. niekompatybilne zastawki serca, rozruszniki serca), alergia na środki kontrastowe, klaustrofobia