Открытое исследование с одной группой для характеристики пациентов с метастатическим ПКР, получавших лечение эверолимусом после неудачи первой терапии, направленной на VEGF (MARC-2) (MARC-2)

Критерии включения:

1. Дать письменное информированное согласие
2. Возраст 18 лет и старше
3. Гистологически или цитологически подтвержденный преимущественно светлоклеточный почечно-клеточный рак
4. Метастатическое заболевание, подтвержденное КТ или МРТ (гистологическое подтверждение не обязательно, но желательно)
5. Пациенты с нефрэктомией или без нее (частичной или тотальной)
6. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1
7. Неэффективность ровно одной предшествующей терапии VEGFR-TKI (например, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб) при метастатическом почечно-клеточном раке
8. ЭКОГ 0-2
9. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
10. Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
11. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5х109/л
12. Креатинин сыворотки < 2,5 x ULN
13. Функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, АСТ или АЛТ ≤ 2,5 х ВГН. Пациенты с подозрением на метастазы в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5x ВГН
14. Способен проглотить исследуемый препарат целиком в виде таблетки
15. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
16. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до назначения исследуемого лечения или должны иметь документально подтвержденное состояние, запрещающее беременность (например, гистерэктомия, постменопаузальный период).

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие >1 предшествующую терапию VEGFR-TKI или предшествующую терапию бевацизумабом +/- интерфероном.
2. Терапия VEGFR-TKI в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата
3. Пациенты, ранее получавшие системные ингибиторы mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
4. Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к их вспомогательным веществам.
5. Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом испытании.
6. Пациенты в течение 4 недель после крупной операции (например, внутригрудной, внутрибрюшной или внутритазовой), открытой биопсии или значительного травматического повреждения, чтобы избежать осложнений при заживлении ран. Незначительные процедуры и чрескожная биопсия или установка устройства для сосудистого доступа требуют 7 дней до включения в исследование.
7. Пациенты, которые прошли лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Паллиативная лучевая терапия поражений костей в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
8. Пациенты в ожидании необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
9. Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости.
10. Пациенты с судорогами в анамнезе, не контролируемыми стандартной медикаментозной терапией.

11. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты, которые ранее лечили метастазы в ЦНС (хирургия ± лучевая терапия, радиохирургия или гамма-нож) и соответствуют всем 3 из следующих критериев, имеют право:

    1. бессимптомны и,
    2. не имели признаков активных метастазов в ЦНС в течение ≥ 3 месяцев до включения в исследование (допускаются неактивные/контролируемые метастазы в ЦНС) и,
    3. не нуждаются в стероидах или противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)
12. Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами (доза > 10 мг/день, эквивалентная метилпреднизолону) или другим иммунодепрессантом. Допустимы ингаляционные и местные стероиды.
13. Плохо контролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >2,0 x ВГН.
14. Нарушение функции печени классифицируется как класс С по Чайлд-Пью.
15. Активная (острая или хроническая) или неконтролируемая инфекция бактериального, микотического или вирусного генеза.
16. Болезни печени, такие как хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит.
17. Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ.
18. Пациенты с активными нарушениями свертываемости крови.
19. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями в течение последних 12 месяцев, которые могут повлиять на их участие в исследовании, такие как ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия, симптоматическое заболевание периферических сосудов, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA II , III, IV), инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первого исследуемого лечения, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, любые нарушения, которые мешают оценке состояния пациента или возможности пациента завершить исследование.
20. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе и отсутствием лечения в течение ≤ 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ шейки матки или молочной железы, а также локализованного рака мочевого пузыря (Т1) и простаты (Т1). - Т2).
21. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
22. Мужчины и женщины репродуктивного возраста, не применяющие высокоэффективные методы контрацепции. Оральные контрацептивы для женщин и барьерные контрацептивы неприемлемы. Для определения высокоэффективных методов контроля рождаемости обратитесь к разделу 12.3.6 этого протокола.
23. Пациенты, которые используют другие исследуемые препараты или получали исследуемые препараты ≤ 2 недель до начала исследуемого лечения.
24. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
25. Критерии исключения для МРТ: внутрикорпоральный металл (например, несовместимые сердечные клапаны, кардиостимуляторы), аллергия на контрастные вещества, клаустрофобия