Åpen etikett, enkeltarmsforsøk for å karakterisere pasienter med metastatisk RCC behandlet med Everolimus etter feil ved den første VEGF-målrettede terapien (MARC-2) (MARC-2)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke
2. 18 år og oppover
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet overveiende klarcellet nyrecellekarsinom
4. Metastatisk sykdom dokumentert ved CT eller MR (histologisk bekreftelse ikke obligatorisk, men ønskelig)
5. Pasienter med eller uten nefrektomi (delvis eller total)
6. Pasienter med minst én målbar lesjon ved baseline i henhold til RECIST-kriterier 1.1
7. Svikt i nøyaktig én tidligere VEGFR-TKI-behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) for metastatisk nyrecellekarsinom
8. ECOG 0-2
9. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
10. Blodplateantall ≥75 000/μL
11. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5x109/l
12. Serumkreatinin < 2,5 x ULN
13. Leverfunksjon: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST eller ALT ≤ 2,5 x ULN. Pasienter med mistanke om levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5x ULN
14. Kunne svelge studiemedisinen hel som en tablett
15. Forventet levetid på minst 6 måneder
16. Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før administrasjonen av studiebehandlingen eller må ha en dokumentert tilstand som forbyr graviditet (f. hysterektomi, postmenopausal).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt >1 tidligere VEGFR-TKI-behandling eller tidligere behandling med bevacizumab +/- interferon.
2. VEGFR-TKI-behandling innen 14 dager før start av studiemedikament
3. Pasienter som tidligere har fått systemiske mTOR-hemmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
4. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycin (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer.
5. Ethvert forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken
6. Pasienter innen 4 uker etter større operasjon (f.eks. intra-thorax, intraabdominal eller intrapelvic), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade for å unngå sårhelingskomplikasjoner. Mindre prosedyrer og perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsenhet krever 7 dager før studiestart.
7. Pasienter som hadde strålebehandling innen 4 uker før start av studiebehandling. Palliativ strålebehandling mot beinlesjoner innen 2 uker før studiebehandlingsstart.
8. Pasienter i påvente av behovet for større kirurgiske inngrep i løpet av studien.
9. Pasienter med et alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
10. Pasienter med anfall(er) i anamnesen som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling.

11. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi ± strålebehandling, radiokirurgi eller gammakniv) og oppfyller alle tre av følgende kriterier er kvalifisert:

    1. er asymptomatiske og
    2. har ikke hatt noen tegn på aktive CNS-metastaser i ≥ 3 måneder før registrering (inaktive/kontrollerte CNS-metastaser er tillatt) og,
    3. har ingen behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva (f. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)
12. Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider (dose > 10 mg/dag metylprednisonekvivalent) eller et annet immunsuppressivt middel. Inhalerte og aktuelle steroider er akseptable.
13. Dårlig kontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >2,0 x ULN.
14. Nedsatt leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh klasse C.
15. Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon av bakteriell, mykotisk eller viral genese.
16. Leversykdom som kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt.
17. Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet.
18. Pasienter med aktive blødningsforstyrrelser.
19. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander i løpet av de siste 12 månedene som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA II , III, IV), hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første studiebehandling, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, alle lidelser som svekker evnen til å evaluere pasienten eller for pasienten til å fullføre studien.
20. Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet og uten behandling i ≤ 3 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, og lokalisert kreft i blæren (T1) og prostata (T1) - T2).
21. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
22. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder. Orale prevensjonsmidler for kvinnelige pasienter og barriereprevensjonsmidler er ikke akseptable. For definisjon av svært effektive prevensjonsmetoder, se avsnitt 12.3.6 i denne protokollen.
23. Pasienter som bruker andre undersøkelsesmidler eller som hadde fått undersøkelsesmedisiner ≤ 2 uker før studiebehandlingsstart.
24. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
25. Eksklusjonskriterier for MR: intrakorporalt metall (f.eks. inkompatible hjerteklaffer, pacemakere), kontrastmiddelallergi, klaustrofobi