Otevřená studie s jedním ramenem k charakterizaci pacientů s metastatickým RCC léčených everolimem po selhání první terapie cílené na VEGF (MARC-2) (MARC-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas
2. Ve věku 18 let a více
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený převážně světlobuněčný renální karcinom
4. Metastatické onemocnění dokumentované CT nebo MRI (histologické potvrzení není povinné, ale přeje si)
5. Pacienti s nefrektomií nebo bez ní (částečná nebo celková)
6. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí na začátku studie podle kritérií RECIST 1.1
7. Selhání právě jedné předchozí terapie VEGFR-TKI (např. sunitinib, sorafenib, pazopanib) pro metastatický renální karcinom
8. ECOG 0-2
9. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Počet krevních destiček ≥75 000/μL
11. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l
12. Sérový kreatinin < 2,5 x ULN
13. Funkce jater: Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST nebo ALT ≤ 2,5 x ULN. Pacienti s podezřením na metastázy v játrech: AST a ALT ≤ 5x ULN
14. Schopnost spolknout studované léčivo celé jako tabletu
15. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
16. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním zkoumané léčby nebo musí mít zdokumentovaný stav, který těhotenství zakazuje (např. hysterektomie, postmenopauzální).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostali > 1 předchozí léčbu VEGFR-TKI nebo předchozí léčbu bevacizumabem +/- interferonem.
2. Léčba VEGFR-TKI během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku
3. Pacienti, kteří dříve užívali systémové inhibitory mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
4. Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiný rapamycin (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky.
5. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení
6. Pacienti do 4 týdnů po velkém chirurgickém zákroku (např. intrathorakálním, intraabdominálním nebo intrapelvickém), otevřené biopsii nebo významném traumatickém poranění, aby se předešlo komplikacím hojení ran. Menší výkony a perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní vstup vyžadují 7 dní před vstupem do studie.
7. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Paliativní radioterapie kostních lézí během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
8. Pacienti v očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
9. Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.
10. Pacienti s anamnézou záchvatů, které nejsou kontrolovány standardní léčebnou terapií.

11. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS). Subjekty, které již dříve léčily metastázy do CNS (operace ± radioterapie, radiochirurgie nebo gama nůž) a splňují všechna 3 z následujících kritérií, jsou způsobilé:

    1. jsou asymptomatické,
    2. neměli žádné známky aktivních metastáz do CNS po dobu ≥ 3 měsíců před zařazením do studie (neaktivní/kontrolované metastázy do CNS jsou povoleny) a
    3. nepotřebují steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)
12. Pacienti léčení chronickou systémovou léčbou kortikosteroidy (dávka > 10 mg/den ekvivalentu methylprednisonu) nebo jiným imunosupresivním přípravkem. Inhalační a topické steroidy jsou přijatelné.
13. Špatně kontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 2,0 x ULN.
14. Zhoršená funkce jater klasifikovaná jako Child-Pugh třída C.
15. Aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce bakteriální, mykotické nebo virové geneze.
16. Onemocnění jater, jako je chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida.
17. Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze.
18. Pacienti s aktivní krvácivou poruchou.
19. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy během posledních 12 měsíců, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako je srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris, symptomatické onemocnění periferních cév, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA II , III, IV), infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, jakékoli poruchy, které zhoršují schopnost pacienta vyhodnotit nebo dokončit studii.
20. Pacientky, které mají v anamnéze jinou primární malignitu a jsou bez léčby po dobu ≤ 3 let, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu a lokalizovaného karcinomu močového měchýře (T1) a prostaty (T1 - T2).
21. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
22. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce. Perorální antikoncepce pro pacientky a bariérová antikoncepce nejsou přijatelné. Definici vysoce účinných metod antikoncepce naleznete v části 12.3.6 tohoto protokolu.
23. Pacienti, kteří užívají jiná hodnocená činidla nebo kteří dostávali hodnocená léčiva ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby.
24. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
25. Vylučovací kritéria pro MRI: intrakorporální kov (např. inkompatibilní srdeční chlopně, kardiostimulátory), alergie na kontrastní látky, klaustrofobie