Estudo aberto de braço único para caracterizar pacientes com CCR metastático tratados com everolimus após falha da primeira terapia direcionada a VEGF (MARC-2) (MARC-2)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito
2. Com idade igual ou superior a 18 anos
3. Carcinoma de células renais de células claras predominantemente confirmado histológica ou citologicamente
4. Doença metastática documentada por TC ou RM (confirmação histológica não obrigatória, mas desejável)
5. Pacientes com ou sem nefrectomia (parcial ou total)
6. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável no início do estudo de acordo com os critérios RECIST 1.1
7. Falha de exatamente uma terapia VEGFR-TKI anterior (por exemplo, sunitinib, sorafenib, pazopanib) para carcinoma de células renais metastático
8. ECOG 0-2
9. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
10. Contagem de plaquetas ≥75.000/μL
11. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x109/l
12. Creatinina sérica < 2,5 x LSN
13. Função hepática: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, AST ou ALT ≤ 2,5 x LSN. Pacientes com suspeita de metástase hepática: AST e ALT ≤ 5x LSN
14. Capaz de engolir o medicamento do estudo inteiro como um comprimido
15. Esperança de vida esperada de pelo menos 6 meses
16. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da administração do tratamento do estudo ou devem ter uma condição documentada que proíba a gravidez (por exemplo, histerectomia, pós-menopausa).

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam >1 terapia anterior com VEGFR-TKI ou terapia anterior com bevacizumabe +/- interferon.
2. Terapia VEGFR-TKI dentro de 14 dias antes do início do medicamento em estudo
3. Pacientes que receberam anteriormente inibidores sistêmicos de mTOR (sirolimo, temsirolimo, everolimo).
4. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou outra rapamicina (sirolimo, temsirolimo) ou aos seus excipientes.
5. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste ensaio
6. Pacientes dentro de 4 semanas após cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intrapélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa para evitar complicações na cicatrização da ferida. Procedimentos menores e biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular requerem 7 dias antes da entrada no estudo.
7. Pacientes que receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Radioterapia paliativa para lesões ósseas dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
8. Pacientes em antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
9. Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas.
10. Pacientes com história de convulsão(ões) não controlada(s) com terapia médica padrão.

11. História ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC). Indivíduos que têm metástases do SNC previamente tratadas (cirurgia ± radioterapia, radiocirurgia ou faca gama) e atendem a todos os 3 dos seguintes critérios são elegíveis:

    1. são assintomáticos e,
    2. não tiveram evidência de metástases ativas no SNC por ≥ 3 meses antes da inscrição (metástases inativas/controladas no SNC são permitidas) e,
    3. não têm necessidade de esteroides ou anticonvulsivantes indutores de enzimas (p. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)
12. Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides (dose > 10 mg/dia equivalente a metilprednisona) ou outro agente imunossupressor. Esteróides inalatórios e tópicos são aceitáveis.
13. Diabetes mal controlado, definido por glicose sérica em jejum > 2,0 x LSN.
14. Função hepática prejudicada classificada como Child-Pugh classe C.
15. Infecção ativa (aguda ou crônica) ou descontrolada de gênese bacteriana, micótica ou viral.
16. Doença hepática, como hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente.
17. Pacientes com história conhecida de soropositividade para o HIV.
18. Pacientes com distúrbios hemorrágicos ativos.
19. Pacientes que tenham quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições nos últimos 12 meses que possam afetar sua participação no estudo, como angioplastia cardíaca ou implante de stent, angina pectoris instável, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II , III, IV), infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo, arritmia cardíaca não controlada grave, quaisquer distúrbios que prejudiquem a capacidade de avaliar o paciente ou de o paciente concluir o estudo.
20. Pacientes com história de outra malignidade primária e sem tratamento por ≤ 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ de colo uterino ou mama e câncer localizado de bexiga (T1) e próstata (T1 - T2).
21. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
22. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estão usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes. Contraceptivos orais para pacientes do sexo feminino e contraceptivos de barreira não são aceitáveis. Para a definição de métodos anticoncepcionais altamente eficazes, consulte a seção 12.3.6 deste protocolo.
23. Pacientes que estão usando outros agentes experimentais ou que receberam medicamentos experimentais ≤ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
24. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
25. Critérios de exclusão para RM: metal intracorporal (ex. válvulas cardíacas incompatíveis, marcapassos), alergia a meios de contraste, claustrofobia