Open Label, enarmsförsök för att karakterisera patienter med metastaserande RCC som behandlats med Everolimus efter misslyckande med den första VEGF-inriktade behandlingen (MARC-2) (MARC-2)

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke
2. 18 år och uppåt
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat övervägande klart cell njurcellscancer
4. Metastaserande sjukdom dokumenterad med CT eller MRT (histologisk bekräftelse inte obligatorisk men önskvärd)
5. Patienter med eller utan nefrektomi (partiell eller total)
6. Patienter med minst en mätbar lesion vid baslinjen enligt RECIST-kriterier 1.1
7. Misslyckande med exakt en tidigare VEGFR-TKI-behandling (t.ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) för metastaserande njurcellscancer
8. ECOG 0-2
9. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
10. Trombocytantal ≥75 000/μL
11. Absolut antal neutrofiler ≥1,5x109/l
12. Serumkreatinin < 2,5 x ULN
13. Leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT eller ALT ≤ 2,5 x ULN. Patienter med misstänkt levermetastaser: ASAT och ALAT ≤ 5x ULN
14. Kan svälja studieläkemedlet hel som en tablett
15. Förväntad livslängd på minst 6 månader
16. Kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före administreringen av studiebehandlingen eller måste ha ett dokumenterat tillstånd som förbjuder graviditet (t. hysterektomi, postmenopausal).

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått >1 tidigare VEGFR-TKI-behandling eller tidigare behandling med bevacizumab +/- interferon.
2. VEGFR-TKI-behandling inom 14 dagar före start av studieläkemedlet
3. Patienter som tidigare har fått systemiska mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
4. Patienter med känd överkänslighet mot everolimus eller annat rapamycin (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen.
5. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna rättegång
6. Patienter inom 4 veckor efter större operation (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intrapelvic), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada för att undvika sårläkningskomplikationer. Mindre ingrepp och perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning kräver 7 dagar innan studiestart.
7. Patienter som genomgått strålbehandling inom 4 veckor före start av studiebehandling. Palliativ strålbehandling av benskador inom 2 veckor innan studiebehandlingsstart.
8. Patienter i väntan på behovet av större kirurgiska ingrepp under studiens gång.
9. Patienter med ett allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
10. Patienter med anfall i anamnesen som inte kontrolleras med medicinsk standardbehandling.

11. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner som tidigare har behandlat CNS-metastaser (kirurgi ± strålbehandling, strålkirurgi eller gammakniv) och uppfyller alla tre av följande kriterier är berättigade:

    1. är asymtomatiska och,
    2. har inte haft några tecken på aktiva CNS-metastaser i ≥ 3 månader före inskrivningen (inaktiva/kontrollerade CNS-metastaser är tillåtna) och,
    3. har inget behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel (t.ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)
12. Patienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider (dos på > 10 mg/dag metylprednisonekvivalent) eller annat immunsuppressivt medel. Inhalerade och topikala steroider är acceptabla.
13. Dåligt kontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >2,0 x ULN.
14. Nedsatt leverfunktion klassificerad som Child-Pugh klass C.
15. Aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad infektion av bakteriell, mykotisk eller viral genes.
16. Leversjukdom såsom kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit.
17. Patienter med en känd historia av HIV-seropositivitet.
18. Patienter med aktiva blödningsrubbningar.
19. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd under de senaste 12 månaderna som skulle kunna påverka deras deltagande i studien, såsom hjärtangioplastik eller stentning, instabil angina pectoris, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA II , III, IV), hjärtinfarkt ≤ 6 månader före första studiebehandlingen, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, alla störningar som försämrar förmågan att utvärdera patienten eller för patienten att slutföra studien.
20. Patienter som har en anamnes på en annan primär malignitet och inte behandlats i ≤ 3 år, med undantag för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, och lokaliserad cancer i urinblåsan (T1) och prostata (T1) - T2).
21. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
22. Män och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder högeffektiva preventivmetoder. Orala preventivmedel för kvinnliga patienter och barriärpreventivmedel är inte acceptabla. För definition av mycket effektiva preventivmetoder, se avsnitt 12.3.6 i detta protokoll.
23. Patienter som använder andra prövningsmedel eller som har fått prövningsläkemedel ≤ 2 veckor före studiebehandlingsstart.
24. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
25. Uteslutningskriterier för MRT: intrakorporal metall (t.ex. inkompatibla hjärtklaffar, pacemakers), kontrastmedelsallergi, klaustrofobi