Studio in aperto a braccio singolo per caratterizzare i pazienti con RCC metastatico trattati con everolimus dopo il fallimento della prima terapia mirata al VEGF (MARC-2) (MARC-2)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto
2. Dai 18 anni in su
3. Carcinoma a cellule renali prevalentemente a cellule chiare confermato istologicamente o citologicamente
4. Malattia metastatica documentata da TC o RM (conferma istologica non obbligatoria ma auspicabile)
5. Pazienti con o senza nefrectomia (parziale o totale)
6. Pazienti con almeno una lesione misurabile al basale secondo i criteri RECIST 1.1
7. Fallimento di esattamente una precedente terapia VEGFR-TKI (ad es. sunitinib, sorafenib, pazopanib) per il carcinoma a cellule renali metastatico
8. ECOG 0-2
9. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
10. Conta piastrinica ≥75.000/μL
11. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x109/l
12. Creatinina sierica < 2,5 x ULN
13. Funzionalità epatica: bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, AST o ALT ≤ 2,5 x ULN. Pazienti con sospetta metastasi epatica: AST e ALT ≤ 5x ULN
14. In grado di ingoiare il farmaco in studio intero come una compressa
15. Aspettativa di vita prevista di almeno 6 mesi
16. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo nei 14 giorni precedenti la somministrazione del trattamento in studio o devono avere una condizione documentata che proibisca la gravidanza (ad es. isterectomia, post-menopausa).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto >1 precedente terapia VEGFR-TKI o precedente terapia con bevacizumab +/- interferone.
2. Terapia VEGFR-TKI entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori sistemici di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
4. Pazienti con nota ipersensibilità all'everolimus o ad altra rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti.
5. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo
6. Pazienti entro 4 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore (ad es. intratoracico, intraddominale o intrapelvico), biopsia aperta o lesione traumatica significativa per evitare complicazioni di guarigione della ferita. Le procedure minori e le biopsie percutanee o il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare richiedono 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
7. Pazienti sottoposti a radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio. Radioterapia palliativa alle lesioni ossee entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Pazienti in previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio.
9. Pazienti con ferite gravi che non guariscono, ulcere o fratture ossee.
10. Pazienti con una storia di convulsioni non controllate con la terapia medica standard.

11. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). Sono ammissibili i soggetti che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza (chirurgia ± radioterapia, radiochirurgia o gamma knife) e soddisfano tutti e 3 i seguenti criteri:

    1. sono asintomatici e,
    2. non hanno avuto evidenza di metastasi del SNC attive per ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento (sono consentite metastasi del SNC inattive/controllate) e,
    3. non hanno bisogno di steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina)
12. Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi (dose di > 10 mg/die di metilprednisone equivalente) o un altro agente immunosoppressore. Gli steroidi per via inalatoria e topica sono accettabili.
13. Diabete scarsamente controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 2,0 x ULN.
14. Funzionalità epatica compromessa classificata come classe Child-Pugh C.
15. Infezione attiva (acuta o cronica) o incontrollata di genesi batterica, micotica o virale.
16. Malattie del fegato come l'epatite cronica attiva o l'epatite cronica persistente.
17. Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV.
18. Pazienti con disturbi emorragici attivi.
19. Pazienti che hanno avuto condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni negli ultimi 12 mesi che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio come angioplastica cardiaca o stent, angina pectoris instabile, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA II , III, IV), infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata, qualsiasi disturbo che comprometta la capacità di valutare il paziente o per il paziente di completare lo studio.
20. Pazienti con anamnesi di un altro tumore maligno primario e fuori trattamento da ≤ 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina o della mammella e del carcinoma localizzato della vescica (T1) e della prostata (T1 -T2).
21. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
22. Uomini e donne con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite altamente efficaci. Contraccettivi orali per pazienti di sesso femminile e contraccettivi di barriera non sono accettabili. Per la definizione di metodi contraccettivi altamente efficaci fare riferimento alla sezione 12.3.6 del presente protocollo.
23. Pazienti che stanno utilizzando altri agenti sperimentali o che avevano ricevuto farmaci sperimentali ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
24. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
25. Criteri di esclusione per la risonanza magnetica: metallo intracorporale (ad es. valvole cardiache incompatibili, pacemaker), allergia ai mezzi di contrasto, claustrofobia