Ensayo abierto de un solo brazo para caracterizar a los pacientes con CCR metastásico tratados con everolimus después del fracaso de la primera terapia dirigida a VEGF (MARC-2) (MARC-2)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito
2. Mayores de 18 años
3. Carcinoma de células renales predominantemente de células claras confirmado histológica o citológicamente
4. Enfermedad metastásica documentada por TC o RM (confirmación histológica no obligatoria pero deseable)
5. Pacientes con o sin nefrectomía (parcial o total)
6. Pacientes con al menos una lesión medible al inicio según los criterios RECIST 1.1
7. Fracaso de exactamente una terapia previa con VEGFR-TKI (p. sunitinib, sorafenib, pazopanib) para el carcinoma metastásico de células renales
8. ECOG 0-2
9. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
10. Recuento de plaquetas ≥75 000/μL
11. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x109/l
12. Creatinina sérica < 2,5 x LSN
13. Función hepática: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, AST o ALT ≤ 2,5 x ULN. Pacientes con sospecha de metástasis hepática: AST y ALT ≤ 5x LSN
14. Capaz de tragar el fármaco del estudio entero como una tableta
15. Esperanza de vida esperada de al menos 6 meses.
16. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio o deben tener una condición documentada que prohíba el embarazo (p. histerectomía, posmenopáusica).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido >1 tratamiento previo con VEGFR-TKI o tratamiento previo con bevacizumab +/- interferón.
2. Terapia VEGFR-TKI dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
3. Pacientes que hayan recibido previamente inhibidores mTOR sistémicos (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
4. Pacientes con hipersensibilidad conocida al everolimus u otra rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes.
5. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.
6. Pacientes dentro de las 4 semanas posteriores a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática importante para evitar complicaciones en la cicatrización de la herida. Los procedimientos menores y las biopsias percutáneas o la colocación de un dispositivo de acceso vascular requieren 7 días antes del ingreso al estudio.
7. Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Radioterapia paliativa de las lesiones óseas en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Pacientes en previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
9. Pacientes con una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
10. Pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar.

11. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC). Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo con metástasis del SNC (cirugía ± radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y cumplan con los 3 criterios siguientes son elegibles:

    1. son asintomáticos y,
    2. no han tenido evidencia de metástasis del SNC activa durante ≥ 3 meses antes de la inscripción (se permiten metástasis del SNC inactivas/controladas) y,
    3. no tienen necesidad de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas (p. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)
12. Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides (dosis de > 10 mg/día de equivalente de metilprednisona) u otro agente inmunosupresor. Los esteroides inhalados y tópicos son aceptables.
13. Diabetes mal controlada definida por glucosa sérica en ayunas >2,0 x LSN.
14. Deterioro de la función hepática clasificado como Child-Pugh clase C.
15. Infección activa (aguda o crónica) o no controlada de génesis bacteriana, micótica o viral.
16. Enfermedad hepática como hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente.
17. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
18. Pacientes con trastornos hemorrágicos activos.
19. Pacientes que tengan cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones en los últimos 12 meses que podrían afectar su participación en el estudio, como angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina de pecho inestable, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II , III, IV), infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada, cualquier trastorno que perjudique la capacidad para evaluar al paciente o para que el paciente complete el estudio.
20. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria y sin tratamiento durante ≤ 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino o mama, y ​​cáncer localizado de vejiga (T1) y próstata (T1). - T2).
21. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
22. Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los anticonceptivos orales para mujeres y los anticonceptivos de barrera no son aceptables. Para conocer la definición de métodos anticonceptivos altamente efectivos, consulte la sección 12.3.6 de este protocolo.
23. Pacientes que estén usando otros agentes en investigación o que hayan recibido fármacos en investigación ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
24. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
25. Criterios de exclusión para resonancia magnética: metal intracorpóreo (p. válvulas cardíacas incompatibles, marcapasos), alergia a los medios de contraste, claustrofobia