Tutkimus toistuvien flutikasonifuroaatin ja GW642444M:n yhdistelmäannosten vaikutusten arvioimiseksi terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on vakava toimintahäiriö.

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–70 vuotta mukaan lukien.

2. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

   • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L) (vain terveillä henkilöillä) ]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
   • He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäynnin loppuun asti.
3. BMI välillä 19,0 - 33,0 kg/m^2 (mukaan lukien).
4. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
5. Yksittäinen QTcF < 450 ms; tai QTcF < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

6. Pystyy käyttämään tyydyttävästi kuivajauheinhalaattoria.

   Terveet aiheet:

7. Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä tai tulokset.
8. ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).

9. Kreatiniinipuhdistuma > 80 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä seerumin kreatiniinia käyttäen.

   Munuaisten vajaatoimintapotilaat:

10. AST ja ALT < 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
11. Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä seerumin kreatiniinia käyttäen.
12. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on oltava vakaa munuaisten toiminta, joka määritellään ≤ 25 %:n eroksi kreatiniinipuhdistumassa kahdesti arvioituna. Munuaisten toiminta perustuu arvioituun kreatiniinipuhdistumaan (CLcr), joka on laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä käyttämällä seerumin kreatiniiniarvoa, joka on saatu kahdesti viimeisen 3 kuukauden aikana vähintään 4 viikon välein (historialliset tiedot sallitaan ensimmäisessä mittauksessa).

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Kärsi alempien hengitysteiden tulehduksesta 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
2. Otettu suun kautta otettavat kortikosteroidit alle 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
3. Otettu inhaloitavia, intranasaalisia tai paikallisia steroideja alle 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
4. Jokainen henkilö, jolla on joko dokumentoitu kirroosi tai jolla on kirroosidiagnoosin mukainen historia.
5. Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
6. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
7. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
8. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
9. Nefrotoksisten lääkkeiden käyttö 4 viikkoa ennen annostelua.
10. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
11. Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
12. Imettävät naaraat.
13. Potilaalla on hoidettu masennusta tai hänellä on diagnosoitu masennus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta tai hänellä on ollut merkittävä psykiatrinen sairaus.
14. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
15. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
16. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
17. Potilaat, jotka ovat tupakoineet yli 10 savuketta päivässä tai käyttäneet säännöllisesti tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
18. Aiempi vakava maitoproteiiniallergia.
19. Kaikki haittavaikutukset, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin beeta2-agonistille, sympatomimeettiselle lääkkeelle tai mille tahansa intranasaaliselle, inhaloitavalle tai systeemiselle kortikosteroidihoidolle. Tunnettu tai epäilty herkkyys Novel DPI:n aineosille (eli laktoosille tai magnesiumstearaatille). Aiempi lääke- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä estää heidän osallistumisensa.

20. Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

    Terveet aiheet:

21. Jos tutkittavan lääkärin näkemyksen mukaan on epästabiili sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, keuhko-, hormoni-, aineenvaihdunta-, neurologinen, hematologinen tai maha-suolikanavan sairaus tai jokin muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää riittävän vakavana häiritsemään tutkimusta, lopetetaan , tai tämän kokeen tuloksia tai muodostaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
22. Potilaat, joilla on mikä tahansa altistava sairaus, joka saattaa häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai mikä tahansa aikaisempi maha-suolikanavan (GI) leikkaus (paitsi umpilisäkkeen tai kolekystektomia yli kolme kuukautta ennen tutkimusta) tai tila (mukaan lukien haimatulehdus tai akuutti kolekystiitti) jota tutkija pitää riittävän merkittävänä häiritsemään tämän tutkimuksen suorittamista, loppuun saattamista tai tuloksia tai muodostaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
23. Virtsatie- tai virtsarakon infektio 4 viikon sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimuslääkkeen annosta.
24. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
25. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).

26. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

    • Keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.

27. Hemoglobiini tai hematokriitti alle vertailualueen seulonnassa.

28. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymin estäjä) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.

    Munuaisten vajaatoimintapotilaat:

29. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
30. Hemoglobiini alle 8,5 g/dl.
31. Hemodialyysihoidossa olevat kohteet.
32. Koehenkilöt, joilla on ollut merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen kuuden kuukauden aikana.
33. Koehenkilöt, joiden on otettava samanaikaisesti mitä tahansa lääkitystä, joko määrättyä tai käsikauppaa, joka voi tutkijan mielestä millään tavalla häiritä tutkimusmenettelyä tai olla turvallisuusriski (katso kohdasta 9 luettelo sallituista samanaikaisista lääkkeistä) . Erityisesti henkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka estävät merkittävästi P450 CYP3A4:ää (esim. ketakonatsoli) ei saa olla mukana tässä tutkimuksessa.
34. Jos tutkivan lääkärin näkemyksen mukaan on olemassa epästabiili sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai maksatila tai jokin muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää riittävän vakavana häiritsemään tämän tutkimuksen suorittamista, loppuun saattamista tai tuloksia tai muodostaa kohtuuttoman riskin tutkijalle. aihe.