Een onderzoek om de effecten te beoordelen van herhaalde doses fluticasonfuroaat en GW642444M-combinatie bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met een ernstige beperking.

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Man of vrouw tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

2. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

   • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend ]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
   • Vruchtbaar is en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethodes vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken totdat het vervolgbezoek is voltooid.
3. BMI binnen het bereik van 19,0 - 33,0 kg/m^2 (inclusief).
4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
5. Enkele QTcF < 450 msec; of QTcF < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

6. In staat om de droogpoederinhalator naar tevredenheid te gebruiken.

   Gezonde Onderwerpen:

7. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert en de onderzoeksprocedures of resultaat.
8. ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

9. Creatinineklaring > 80 ml/min berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking met behulp van serumcreatinine.

   Patiënten met nierinsufficiëntie:

10. AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
11. Creatinineklaring < 30 ml/min berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking met behulp van serumcreatinine.
12. Proefpersonen met nierinsufficiëntie moeten een stabiele nierfunctie hebben, gedefinieerd als ≤ 25% verschil in creatinineklaring, beoordeeld bij twee gelegenheden. De nierfunctie zal worden gebaseerd op de geschatte creatinineklaring (CLcr), berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking met behulp van serumcreatinine verkregen bij twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 4 weken in de afgelopen 3 maanden (historische gegevens zijn toegestaan ​​voor de eerste meting).

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. In de 4 weken voor het screeningsbezoek een lage luchtweginfectie gehad.
2. Orale corticosteroïden ingenomen minder dan 8 weken voor het screeningsbezoek.
3. Genomen steroïden voor inhalatie, intranasale of lokale steroïden minder dan 4 weken vóór het screeningsbezoek.
4. Elke proefpersoon met gedocumenteerde cirrose of een geschiedenis die consistent is met een diagnose van cirrose.
5. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
6. Een positieve test voor HIV-antilichaam.
7. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
8. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
9. Gebruik van nefrotoxische medicijnen 4 weken voor toediening.
10. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
11. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
12. Zogende vrouwtjes.
13. De patiënt is behandeld voor of gediagnosticeerd met depressie binnen zes maanden na screening of heeft een voorgeschiedenis van significante psychiatrische aandoeningen.
14. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
15. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
16. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
17. Proefpersonen met een rookgeschiedenis van >10 sigaretten per dag of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
18. Geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
19. Elke bijwerking, inclusief onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathicomimetica of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie. Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de nieuwe DPI (d.w.z. lactose of magnesiumstearaat). Voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.

20. Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.

    Gezonde Onderwerpen:

21. Indien naar de mening van de onderzoekende arts een onstabiele cardiovasculaire, nier-, lever-, long-, endocriene, metabolische, neurologische, hematologische of gastro-intestinale aandoening aanwezig is of enige andere medische aandoening die de onderzoeker voldoende ernstig acht om het gedrag te verstoren, voltooiing , of resultaten van dit onderzoek of vormt een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon.
22. Proefpersonen met een predisponerende aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou kunnen verstoren of een eerdere gastro-intestinale (GI) operatie (behalve appendectomie of cholecystectomie meer dan drie maanden voorafgaand aan het onderzoek) of aandoening (inclusief pancreatitis of acute cholecystitis) die de onderzoeker voldoende belangrijk acht om de uitvoering, voltooiing of resultaten van dit onderzoek te verstoren of een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormt.
23. Urineweg- of blaasontsteking binnen 4 weken na de eerste geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
25. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

26. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

    • Een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.

27. Hemoglobine of hematocriet onder het referentiebereik bij screening.

28. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzymremmer is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.

    Patiënten met nierinsufficiëntie:

29. Levensverwachting minder dan 3 maanden.
30. Hemoglobine minder dan 8,5 g/dl.
31. Onderwerpen op hemodialysebehandeling.
32. Proefpersonen die in de afgelopen zes maanden een voorgeschiedenis hebben gehad van aanzienlijk drugsmisbruik of alcoholmisbruik.
33. Proefpersonen die gelijktijdig medicatie moeten nemen, voorgeschreven of zonder recept verkrijgbaar, die naar de mening van de onderzoeker op enigerlei wijze de studieprocedure kan verstoren of een veiligheidsrisico kan vormen (zie rubriek 9 voor de lijst van toegestane gelijktijdige medicatie) . Met name patiënten die medicijnen gebruiken die P450 CYP3A4 aanzienlijk remmen (bijv. ketoconazol) mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen.
34. Als naar de mening van een onderzoekende arts een onstabiele cardiovasculaire, long- of leveraandoening aanwezig is, of enige andere medische aandoening die de onderzoeker voldoende ernstig acht om de uitvoering, voltooiing of resultaten van dit onderzoek te verstoren of een onaanvaardbaar risico vormt voor de onderwerp.