Badanie mające na celu ocenę wpływu powtarzanych dawek flutykazonu furoinianu i połączenia GW642444M u zdrowych osób i osób z ciężkim upośledzeniem.

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.

2. Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

   • Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L) (tylko osoby zdrowe) jest potwierdzeniem ]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w części 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
   • w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu zakończenia wizyty kontrolnej.
3. BMI w przedziale 19,0 - 33,0 kg/m^2 (włącznie).
4. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
5. Pojedynczy odstęp QTcF < 450 ms; lub QTcF < 480 ms u pacjentów z blokiem rozgałęzienia pęczka Hisa.

6. Potrafi zadowalająco korzystać z inhalatora proszkowego.

   Osoby zdrowe:

7. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowością kliniczną lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania ani wynik.
8. AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

9. Klirens kreatyniny > 80 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu kreatyniny w surowicy.

   Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

10. AspAT i AlAT < 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
11. Klirens kreatyniny < 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu kreatyniny w surowicy.
12. Osoby z niewydolnością nerek muszą mieć stabilną czynność nerek zdefiniowaną jako różnica ≤ 25% w klirensie kreatyniny ocenionym dwukrotnie. Czynność nerek będzie oparta na szacowanym klirensie kreatyniny (CLcr) obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu kreatyniny w surowicy uzyskanej dwukrotnie w odstępie co najmniej 4 tygodni w ciągu ostatnich 3 miesięcy (do pierwszego pomiaru dozwolone są dane historyczne).

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Przebyła infekcję dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
2. Przyjmował doustne kortykosteroidy mniej niż 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
3. Przyjmowano sterydy wziewne, donosowe lub miejscowe mniej niż 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
4. Każdy pacjent z udokumentowaną marskością wątroby lub historią zgodną z rozpoznaniem marskości wątroby.
5. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
6. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
7. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
8. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
9. Stosowanie leków nefrotoksycznych 4 tygodnie przed podaniem.
10. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
11. Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
12. Samice w okresie laktacji.
13. Pacjent był leczony lub zdiagnozowano u niego depresję w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego lub ma historię poważnych chorób psychicznych.
14. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
15. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
16. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
17. Pacjenci z historią palenia >10 papierosów dziennie lub regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Historia ciężkiej alergii na białko mleka.
19. Jakakolwiek reakcja niepożądana, w tym natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na jakikolwiek beta2-agonista, lek sympatykomimetyczny lub jakąkolwiek terapię kortykosteroidami donosowymi, wziewnymi lub ogólnoustrojowymi. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki Novel DPI (tj. laktozę lub stearynian magnezu). Historia leków lub innych alergii, które w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowią przeciwwskazanie do ich udziału.

20. Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

    Osoby zdrowe:

21. Jeżeli w opinii lekarza przeprowadzającego badanie występuje niestabilny stan układu krążenia, nerek, wątroby, płuc, endokrynologiczny, metaboliczny, neurologiczny, hematologiczny, żołądkowo-jelitowy lub inny stan chorobowy, który badacz uzna za wystarczająco poważny, aby przeszkadzał w prowadzeniu lub wyników tego badania lub stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
22. Osoby z jakimkolwiek stanem predysponującym, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub jakąkolwiek wcześniejszą operacją przewodu pokarmowego (GI) (z wyjątkiem usunięcia wyrostka robaczkowego lub cholecystektomii ponad trzy miesiące przed badaniem) lub stanem (w tym zapaleniem trzustki lub ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego) które badacz uzna za wystarczająco znaczące, aby zakłócić przebieg, ukończenie lub wyniki tego badania lub stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
23. Infekcja dróg moczowych lub pęcherza moczowego w ciągu 4 tygodni od pierwszego zaplanowanego podania badanego leku.
24. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
25. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).

26. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

    • Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowe (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.

27. Hemoglobina lub hematokryt poniżej zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego.

28. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym inhibitorem enzymu) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.

    Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

29. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
30. Hemoglobina poniżej 8,5 g/dl.
31. Pacjenci poddawani hemodializie.
32. Osoby, które w ciągu ostatnich sześciu miesięcy miały historię znaczącego nadużywania narkotyków lub alkoholu.
33. Pacjenci, którzy muszą przyjmować jakiekolwiek leki towarzyszące, przepisane lub dostępne bez recepty, które zdaniem badacza mogą w jakikolwiek sposób zakłócać procedurę badania lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa (lista dozwolonych leków towarzyszących znajduje się w Rozdziale 9) . W szczególności u osób przyjmujących leki znacząco hamujące P450 CYP3A4 (np. Ketakonazol) nie może być włączony do tego badania.
34. Jeżeli w opinii lekarza przeprowadzającego badanie występuje niestabilny stan układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub wątroby lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który badacz uzna za wystarczająco poważny, aby zakłócić przebieg, ukończenie lub wyniki tego badania, lub który stanowi niedopuszczalne ryzyko dla temat.