En studie for å vurdere effekten av gjentatte doser av flutikasonfuroat og GW642444M-kombinasjon hos friske personer og hos personer med alvorlig funksjonsnedsettelse.

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

2. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) (kun friske personer) bekreftende ]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
   • Fertile potensielle og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til fullført oppfølgingsbesøk.
3. BMI innenfor området 19,0 - 33,0 kg/m^2 (inklusive).
4. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
5. Enkel QTcF < 450 msek; eller QTcF < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

6. Kan tilfredsstillende bruke tørrpulverinhalatoren.

   Sunne fag:

7. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller utfall.
8. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

9. Kreatininclearance > 80 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin.

   Personer med nedsatt nyrefunksjon:

10. AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
11. Kreatininclearance < 30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin.
12. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon må ha stabil nyrefunksjon definert som ≤ 25 % forskjell i kreatininclearance vurdert ved to anledninger. Nyrefunksjonen vil være basert på estimert kreatininclearance (CLcr) beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin oppnådd ved to anledninger atskilt med minst 4 uker i løpet av de siste 3 månedene (historiske data er tillatt for den første målingen).

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Fikk en nedre luftveisinfeksjon i de 4 ukene før screeningbesøket.
2. Tar orale kortikosteroider mindre enn 8 uker før screeningbesøket.
3. Tas inhalerte, intranasale eller topikale steroider mindre enn 4 uker før screeningbesøket.
4. Ethvert individ med enten dokumentert cirrhose eller en historie som samsvarer med en diagnose av cirrhose.
5. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
6. En positiv test for HIV-antistoff.
7. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
8. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
9. Bruk av nefrotoksiske medisiner 4 uker før dosering.
10. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
11. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
12. Ammende hunner.
13. Personen har blitt behandlet for eller diagnostisert med depresjon innen seks måneder etter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sykdom.
14. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
15. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
16. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
17. Personer med røykehistorie på >10 sigaretter per dag eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
18. Historie med alvorlig melkeproteinallergi.
19. Enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor en hvilken som helst beta2-agonist, sympatomimetika eller enhver intranasal, inhalert eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kjent eller mistenkt følsomhet overfor komponentene i Novel DPI (dvs. laktose eller magnesiumstearat). Anamnese med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse.

20. Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.

    Sunne fag:

21. Hvis det etter den undersøkende legens oppfatning er tilstede en ustabil kardiovaskulær, nyre-, lever-, lunge-, endokrin-, metabolsk, nevrologisk, hematologisk eller gastrointestinal tilstand eller en annen medisinsk tilstand som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å forstyrre oppførselen, fullføres , eller resultatene av denne utprøvingen eller utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
22. Personer med en disponerende tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi (unntatt blindtarm- eller kolecystektomi mer enn tre måneder før studien) eller tilstand (inkludert pankreatitt eller akutt kolecystitt) som etterforskeren anser som tilstrekkelig betydelig til å forstyrre gjennomføringen, fullføringen eller resultatene av denne rettssaken eller utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
23. Urinveis- eller blæreinfeksjon innen 4 uker etter første planlagte administrering av studiemedikamentet.
24. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
25. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).

26. Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

    • Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.

27. Hemoglobin eller hematokrit under referanseområdet ved screening.

28. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzymhemmer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.

    Personer med nedsatt nyrefunksjon:

29. Forventet levealder mindre enn 3 måneder.
30. Hemoglobin mindre enn 8,5 g/dL.
31. Personer på hemodialysebehandling.
32. Personer som i løpet av de siste seks månedene har hatt betydelig narkotika- eller alkoholmisbruk.
33. Forsøkspersoner som trenger å ta noen samtidig medisinering, enten foreskrevet eller uten resept, som etter etterforskerens mening kan forstyrre studieprosedyren på noen måte eller være et sikkerhetsproblem (se avsnitt 9 for listen over tillatte samtidige medisiner) . I spesielle personer som tar medisiner som hemmer P450 CYP3A4 betydelig (f. ketakonazol) må ikke inkluderes i denne studien.
34. Hvis en undersøkende lege mener det er en ustabil kardiovaskulær, lunge- eller levertilstand, eller en annen medisinsk tilstand som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å forstyrre gjennomføringen, fullføringen eller resultatene av denne studien eller utgjør en uakseptabel risiko for Emne.