Tanulmány a flutikazon-furoát és a GW642444M kombináció ismételt dózisainak egészséges és súlyos károsodásban szenvedő alanyokban történő értékelésére.

Bevételi kritériumok:

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Férfi vagy nő 18 és 70 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.

2. Női alany akkor vehet részt, ha:

   • Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiollal < 40 pg/ml (<140 pmol/L) (csak egészséges alanyoknál) ]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a 8.1 pontban leírt fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat alatt. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
   • Fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek egyikét használja megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgálatot végző személy által meghatározott ideig) az adagolás megkezdése előtt, hogy az adott időpontban a terhesség kockázatát kellően minimalizálja. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az ellenőrző látogatás befejezéséig.
3. BMI a 19,0-33,0 kg/m^2 tartományban (beleértve).
4. Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
5. Egyszeri QTcF < 450 msec; vagy QTcF < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.

6. Megnyugtatóan tudja használni a szárazpor-inhalátort.

   Egészséges alanyok:

7. Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredmény.
8. AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin ≤ 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).

9. Kreatinin-clearance > 80 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva a szérum kreatinin alapján.

   Vesekárosodott személyek:

10. AST és ALT < 2xULN; alkalikus foszfatáz és bilirubin ≤ 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
11. Kreatinin-clearance < 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva a szérum kreatinin alapján.
12. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknek stabil vesefunkcióval kell rendelkezniük, amely ≤ 25%-os különbség a kreatinin-clearance-ben, két alkalommal értékelve. A veseműködés a Cockcroft-Gault egyenlettel számított becsült kreatinin-clearance-en (CLcr) fog alapulni, az elmúlt 3 hónapban két alkalommal mért szérum kreatinin érték alapján, legalább 4 héttel elválasztva (az első mérésnél a múltbeli adatok megengedettek).

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. A szűrővizsgálat előtti 4 hétben alsó légúti fertőzésben szenvedett.
2. Orális kortikoszteroidokat vett kevesebb mint 8 héttel a szűrővizsgálat előtt.
3. Kevesebb mint 4 héttel a szűrővizsgálat előtt belélegzett, intranazális vagy helyi szteroidokat vett be.
4. Bármely alany, akinek dokumentált cirrhosisa van, vagy akinek a kórelőzménye a cirrhosis diagnózisának megfelelő.
5. Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
6. Pozitív HIV antitest teszt.
7. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
8. Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
9. Nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazása 4 héttel az adagolás előtt.
10. Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
11. Terhes nők, a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
12. Szoptató nőstények.
13. Az alanynál a szűrést követő hat hónapon belül depresszióval kezelték vagy diagnosztizálták, vagy jelentős pszichiátriai betegsége volt a kórelőzményében.
14. Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
15. Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
16. Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
17. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténete több mint napi 10 cigarettát dohányzott, vagy rendszeresen fogyasztott dohány- vagy nikotintartalmú termékeket a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
18. Súlyos tejfehérje allergia anamnézisében.
19. Bármilyen mellékhatás, beleértve az azonnali vagy késleltetett túlérzékenységet bármely béta2-agonistával, szimpatomimetikus gyógyszerrel vagy bármely intranazális, inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroid kezeléssel szemben. Ismert vagy feltételezett érzékenység a Novel DPI összetevőire (azaz laktózra vagy magnézium-sztearátra). Az anamnézisben szereplő gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.

20. Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.

    Egészséges alanyok:

21. Ha a vizsgálóorvos megítélése szerint instabil szív- és érrendszeri, vese-, máj-, tüdő-, endokrin-, anyagcsere-, neurológiai, hematológiai vagy gyomor-bélrendszeri állapot áll fenn, vagy bármely más olyan betegség áll fenn, amelyet a vizsgáló kellően súlyosnak ítél ahhoz, hogy a vizsgálatot megzavarja, a vizsgálat befejezése , vagy ennek a vizsgálatnak az eredményei, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára.
22. Olyan alanyok, akiknek bármilyen olyan hajlamos állapota van, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy bármely korábbi gasztrointesztinális (GI) műtéten (kivéve a vakbélműtétet vagy a cholecystectomiát a vizsgálat előtt több mint három hónappal) vagy állapotot (beleértve a hasnyálmirigy-gyulladást vagy az akut kolecisztitist) amelyet a vizsgáló kellően jelentősnek tart ahhoz, hogy megzavarja a vizsgálat lefolytatását, befejezését vagy eredményeit, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára.
23. Húgyúti vagy hólyagfertőzés a vizsgálati gyógyszer első tervezett beadását követő 4 héten belül.
24. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
25. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).

26. Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

    • Az átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.

27. Hemoglobin vagy hematokrit a referencia tartomány alatt van a szűréskor.

28. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enzimgátló) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.

    Vesekárosodott személyek:

29. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
30. Hemoglobin kevesebb, mint 8,5 g/dl.
31. Hemodializált betegek.
32. Azok az alanyok, akiknek az elmúlt hat hónapban jelentős kábítószer- vagy alkoholfogyasztásuk volt.
33. Azok az alanyok, akiknek egyidejűleg olyan gyógyszert kell szedniük, akár vényköteles, akár vény nélkül kapható, ami a vizsgáló véleménye szerint bármilyen módon beavatkozhat a vizsgálati eljárásba, vagy biztonsági aggályok merülhetnek fel (lásd a 9. szakaszt az engedélyezett egyidejű gyógyszerek listájáért) . Különösen olyan betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek jelentősen gátolják a P450 CYP3A4-et (pl. ketakonazol) nem szerepelhet ebben a vizsgálatban.
34. Ha a vizsgáló orvos véleménye szerint instabil szív- és érrendszeri, tüdő- vagy májbetegség áll fenn, vagy bármely más olyan egészségügyi állapot áll fenn, amelyet a vizsgáló kellően súlyosnak ítél ahhoz, hogy megzavarja a vizsgálat lefolytatását, befejezését vagy eredményeit, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálat során. tantárgy.